EFICÁCIA ANTI-HELMÍNTICA DA IVERMECTINA SOB DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRAÇÃO EM BOVINOS ANTI-HELMINTIC EFICACCY OF THE IVERMECTIN BY DIFFERENT ROUTES OF ADMINISTRATION IN CATTLE
Brenda Carla Luquetti1, Sidney Monti Júnior2, Renata Lumy Sasaki2, Karen Mayumi Sasaki2 ,
Isadora Resende de Carvalho2, Ricardo Velludo Gomes de Soutello3
A indústria farmacêutica vem disponibilizando no mercado diversas formulações para o uso
dos anti-helmínticos, sendo as mais comuns a via oral, a de aplicação injetável e mais recentemente
a via tópica, conhecida como “pour-on”. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar a eficácia
da ivermectina aplicada em bovinos sob quatro diferentes vias de administração: injetável subcutâneo
(G1), injetável subcutâneo na porção dorsal da orelha (G2), oral (G3) e “pour-on” (G4). Foram
utilizados 100 novilhos da raça nelore com 15 meses de idade, distribuídos em blocos homogêneos
com base na contagem de ovos de nematódeos por grama de fezes (OPG), formando cinco grupos
(n=20), sendo um grupo, controle (G5). Sete dias após o tratamento, amostras fecais foram colhidas
de cada animal para a quantificação de OPG. Foi determinada a redução das contagens de OPG (R-
OPG) dos grupos tratados em relação ao grupo controle, com base nas médias aritméticas após os
tratamentos, sendo os dados analisados pelo programa estatístico RESO conforme preconizado pela
Associação Mundial para o Desenvolvimento da Parasitologia Veterinária. Os resultados indicaram
R-OPG de 56%, 44%, 44% e 49% respectivamente nos tratamentos G1, G2, G3 e G4. Verificou-se
que não houve diferença significativa entre os tratamentos. Todas as vias de administração
demonstraram um grau de eficácia semelhante, no entanto, verificou-se a resistência à ivermectina,
provavelmente devido ao uso frequente e indiscriminado deste anti-helmíntico no controle das
Unitermos: bovinos, ivermectina, resistência, R-OPG.
1Profa. Dra. daFaculdade de Ciências Agrárias de Andradina- FCAA, Andradina – SP. 2Alunos da Faculdade de Ciências Agrárias de Andradina – FCAA, Andradina - SP. 3Prof. Dr. da Universidade Estadual Paulista (UNESP) – Campus Experimental de Dracena- SP
Ciên. Agr. Saúde. FEA, Andradina, v.9, 2013 61 - 66
ABSTRACT
The farmaceutical industry has been launching various formulas for the use of anti-helmintics, most
commonly through oral administration, injection and more recently the topical administration, also known
as “pour-on”. Thus, this study evaluated the effectiveness of ivermectin used in cattle under four different
routes of administration: subcutaneous injection (G1), subcutaneous injection in the back portion of the ear
(G2), Oral (G3) and “pour-on” (G4). 100 fifteen-month-old nelore steers were used in the study. They
were distributed inhomogeneous blocks based on the number of nematode eggs per gram of feces
(OPG), forming five groups (n = 20), with a control group (G5 ). Seven days after treatment, fecal samples
were taken from each animal for the quantification of OPG. There was a decrease in the counts of OPG
(R-OPG) of the groups treated when compared to the control group, based on arithmetic means after the
treatments. The results indicated R-OPG of 56%, 44%, 44% and 49% respectively in groups G1, G2, G3
and G4. Thus, there was no significant difference between treatments; however, there was a resistance to
ivermectin in all routes of administration evaluated. Uniterms: cattle, ivermectina, FEC-Reduction, resistance. Ciên. Agr. Saúde. FEA, Andradina, v.9, 2013 61 - 66
INTRODUÇÃO
transmissão de patógenos de um animal para
outro, devido à prática da reutilização de agulhas
necessidade prioritária imposta pelo mercado
consumidor de criadores tanto de gado de corte,
como o de leite. Entretanto, as parasitoses
atualmente no mercado diversas formulações
gastrintestinais constituem um dos principais
para o uso das ivermectinas, sendo mais comuns
entraves na produção bovina em todo o mundo,
especialmente nas regiões tropicais, onde os
comprimido. As formulações para uso tópico
prejuízos econômicos são mais acentuados (1).
foram desenvolvidas recentemente e conhecidas
como “pouron” (aplicação na linha do dorso dos
animais) que vem sendo utilizadas em bovinos
morbidade nos animais, resultando em baixo
como um método de administração prática, com
índice de crescimento, retardo na idade de abate
baixo poder residual, menor desperdício e
e queda no rendimento econômico (16).
lactonasmacrocíclicas, que compreende as
“avermectinas”, causou grande impacto no
excreção dos anti-helmínticos, por exemplo,
setor agropecuário, devido à possibilidade de
ser utilizada em diferentes espécies animais e
administração. As vias pelas quais estes
compostos atingem os parasitos localizados no
utilização.Dentre as lactonasmacrocíclicas,
tubo gastrintestinal ainda não estão totalmente
elucidadas. As concentrações plasmáticas destes
orgânicos sintéticos, que apresentam atividadesobre os estágios adultos e em desenvolvimento
de nematóides gastrintestinais e pulmonares (13).
biodisponibilidade da molécula para os parasitos
concentração, do tempo de exposição ao
medicamentos anti-helmínticos através da pele,
parasito, da condição corpórea, da via de
nos bovinos, não é bem conhecida, apesar de a
administração e da espécie a que é destinada.
pele serrica em folículos pilosos, o que
Pequenasdiferenças nas formulações podem
provavelmente facilitaria a maior absorção dos
eventualmente causar importantese significativas
medicamentos. Em experimentos realizados em
alterações na atuação e consequente eficácia, o
bovinos foi constatada disponibilidade da
ivermectina após administração intra-ruminalde
farmacológicos mais aprofundados sobreos
vêm ampliando as diversificações nas vias de
Frente às diferenças na farmacocinética
e farmacodinâmica dos anti-helmínticos, e a
tornando mais fácil o manejo do rebanho. Embora a via parenteral possua a vantagem na
possível influência sobre sua eficácia, o
rapidez e absorção do produto, a via tópica
objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia
representa uma maior facilidade no momento
da aplicação e diminuição dos custos com
bovinosaplicada através de quatro diferentes
seringas e agulhas, além de não contribuir na
Ciên. Agr. Saúde. FEA, Andradina, v.9, 2013 61 - 66
MATERIAL E MÉTODOS
Ivermectina 0,5% via “pour-on” 500 mcg/kg PV
Nelore, com 15 meses de idade, divididos em
cinco grupos uniformes com base no exame de
(OPG)(9).Os grupos foram então distribuídos de
animal, para a quantificação do OPG. Foi
determinada a redução das contagens de OPG
ivermectina em quatro formas de aplicação mais
(R-OPG) dos grupos tratados em relação ao
tratamento que foram: Ivermectina 1% Injetável
aritméticas após os tratamentos sendo os
subcutânea 200 µg/kg PV (G1); Ivermectina 1%
dados analisados pelo programa estatístico
Injetável subcutânea na porção dorsal superior
da orelha 200 µg/kg PV (G2); Ivermectina
Associação Mundial para o Desenvolvimentoda Parasitologia Veterinária(5). RESULTADOS E DISCUSSÃO
de OPG( R-OPG) foi de 56%, 44%, 44% e 49%
respectivamente para os grupos G1, G2, G3 e
ilustrados na Tabela 1 que a redução das contagens
TABELA 1. Médias das variáveis obtidas de novilhos, submetidos a quatro diferentes vias de administração de ivermectina. Variáveis
OPG = ovos por grama de fezes.Ivermectina Injetável subcutânea (G1); Ivermectina Injetável subcutânea na porçãodorsal superior da orelha (G2); Ivermectina via oral (G3); Ivermectina via “pour-on”(G4); grupo controle (G5).
no que diz respeito à via de administração,
forma de “pour on” para bovinos tem-se mostrado
absorção, biotransformação, distribuição e
interessante pela praticidade da administração,
excreção e assim sobre sua eficácia,ainda existem
minimizando os efeitos tóxicos nos sistemas
vários fatores que podem ter contribuído para que
hepático e gastrintestinal (7). Entretanto nas
não houvesse diferenças significativas entre as vias
condições desse experimento não houve diferença
aplicadas, tais como as condições fisiológicas dos
significativa entre os tratamentos, demonstrando
animais, o tipo de alimentação a que eram
um grau de eficácia semelhante independente
submetidos (mudançade pH ruminal), a dose, a
da via em que foram aplicados. Embora haja
carga parasitária, as espécies e estágios dos
diferenças na farmacocinética dos medicamentos
parasitos, a solubilidade da ivermectina usada e a
Ciên. Agr. Saúde. FEA, Andradina, v.9, 2013 61 - 66
formulação (veículo e estabilizadores), entre
CONCLUSÃO
observou-se que a ivermectina aplicada por
também devem ser levadas em consideração,
pois o mecanismo de absorção da pele dos
demonstrou diferença significativa em sua
bovinos não está completamente esclarecido,
eficáciana R-OPG. Foi constatada resistência
além disso, estudos concluíram que em bovinos,
ao produto nos animais tratados em todas as
a administração tópica não garante uma
liberação controlada do fármaco(12). AGRADECIMENTO
Para boa e rápida penetração através da
pele, é necessário que o medicamento seja
lipossolúvel e hidrossolúvel para propiciar
Ciências Agrárias de Andradina pela bolsa
melhor penetração e absorção(2). No entanto, é
concedida ao aluno de Iniciação Científica e
lipossolubilidade, mas baixa hidrossolubilidadeo que poderia ter diminuído a absorção por essa
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
via. As avermectinas em geral, são altamente
1. AGUIAR, D.M. et al. Eficácia da ivermectina
lipofílicas, tendo assim pouca solubilidade
3,5% injetável contra infecção natural por
(0,006 a 0,009 ppm) em soluções aquosas (11).
nematóides gastrintestinais em bezerros. In: 17
Esta característica faz com que após serem
Reunião Anual do Instituto Biológico e II
Congresso de Iniciação científica em ciências
administração, as moléculas sejam distribuídas
Agrárias, Biológicas e Ambientais, 2004, São
por todo o corpo do animal e concentrem-se,
Paulo. Arquivos do Instituto Biológico, 2004.
particularmente, no tecido adiposo(6).
A resistência à ivermectina também foi
constatada nesse trabalho e o efeito esperado
para esses tratamentos foi insatisfatório para
Considerações gerais sobre os anti-helmínticos.
In: SPINOSA, H.S. et al.Farmacologia
helmíntico adequado.Do ponto de vista técnico,
aplicada à medicina veterinária. Rio de
há a probabilidade de resistência quando a
Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. Cap. 43,p.
eficácia de uma droga falha em alcançar 95%
3. BORGES, F.A. et al. Ação anti-ixodídicade
produtos químicos que são usados no controle
(ivermectina + abamectina) contra Boophilus
de parasitos, que muitas vezes administrados
microplus parasitando bovinos naturalmente
sem critérios epidemiológicos, com dosagens
infestados. A Hora Veterinária, p. 12-15, 2003.
incorretas e falhas no manejo, induzem oaparecimento de resistência dos parasitos aos
4. CARDOSO, J.M.S. et al. Identificação de
princípios ativos (15), principalmente ao grupo
Cooperiapunctata(Linstow, 1907) resistente a
das lactonas macrocíticas que são as mais
utilizadas atualmente para o controle das
verminoses. No Brasil, recentemente foram
relatados dados semelhantes de resistência de
VETERINÁRIA, 12., 2002, Rio de Janeiro, RJ. Cooperia punctata a ivermectina 1% (4) e
Anais. Rio de Janeiro: ABMV, 2002. 1 CD-
resistência do gênero Haemonchus(16,17). Ciên. Agr. Saúde. FEA, Andradina, v.9, 2013 61 - 66
5. COLES, G.C.et al. World Association for
13. LOVE, S.; CHRISTLEY. Parasiticides. In.:
theAdvancement of Veterinary Parasitology
BERTONE, J. J.; HORSPOOL, L. J. I. EquineClinical Pharmacology, Philadelphia:
veterinary importance.VeterinaryParasitology,v.44, p.35-44, 1992.
14. PRICHARD, R. K. The problem ofanthelmintic
6. COSTA, A.J. Atividade endectocida de uma
nematodes.AustralianVeterinaryJournal, v. 56
inovação quimioterápica (ivermectina +
abamectina): resultados de 12 avaliaçõesexperimentais. Revista Brasileira deParasitologia Veterinária, v.13,suplemento 1,
Cooperia spp e Haemonchus spp às
7. DORNBUSCH, P.T. et al. Eficácia anti-
ArquivoBrasileiro de Medicina Veterinária eZootecnia, v.57(2), p. 186-190, 2005.
comparada com a formulação oral em gel noseqüinos.
16. SOUTELLO, R. V. G. et al.Anthelmintic
Revista Acadêmica, v.4 (4), p.21-24,
resistance in cattle nematodes in northwestern SãoPaulo State, Brazil. Veterinary Parasitology, v.
8. GEARY, T.G. et al. Frontiers inanthelmintic
pharmacology.Veterinary Parasitology, v. 84,p. 275-295,1999.
17. SOUZA et al. Resistência de helmintosgastrintestinais de bovinos a anti-helmínticos no
technique for counting nematode eggs in sheep
faeces. Journal Council Science Industry
PARASITOLOGIA, 15., 2001, São Paulo, SP. Research, v.12, p.50-52, 1939. Suplemento Científico. São Paulo: SBPC, SBP, SBC, 2001. p.233.
10. HOOKE, F.G. et al. Therapeutic andprotective efficacy of doramectin injectableagainst gastrintestinal nematodes in catlle inNew Zealand: a comparison with moxidectinand
Recebido: 12/10/11 Aceito: 20/12/11
ivermectin pour-on formulations. VeterinaryParasitology, v. 72, p. 43-51,1997.
11. JACKSON, H. Ivermectin as a systemicinsecticide. Parasitology Today, v. 5, p. 146-155, 1989.
12. LAFFONT, C. M. et al. A pharmacokinetic model to document the actual disposition of topical ivermectin in cattle.VeterinaryResearch, v. 34 (4), p. 445-460, 2003. Ciên. Agr. Saúde. FEA, Andradina, v.9, 2013 51 - 66
BÖRSENBRIEF 24. Januar 2011 Sehr geehrte Anlegerinnen und Anleger Der besser als erwartet ausgefal ene ifo-Index hat in der vergangenen Woche gezeigt, dass die Unternehmen unseres nördlichen Nachbars vor Optimismus strotzen. Der positive Mix aus den guten Konjunkturperspektiven, der weiter grosszügigen Liquidität im Markt und des positiven Starts in die Berichtssaison dür
neonatale, il basso peso alla nascita, lagonadotropine. I livelli di pulsatilità diQuesti riflessi negativi sull’ipotalamouna gravidanza indesiderata. All’inizioeffetti diretti degli oppioidi sul feto el’ipertensione può determinare rotturaematici di sostanze d’abuso. Inoltre losostanze; l’esame fisico, l’esame delleurine, i segni e i sintomi d’astinenza. MTD - It J Addic