ANNO V - N. 16- PUBBLICAZIONE TRIMESTRALE
NOVEMBRE 1998
Stampa ad esclusivo uso interno delle ULSS
Società Italiana di Farmacia Ospedaliera
SILDENAFIL (Viagra®, Patrex®)
In questi ultimi mesi si è abbondantemente scritto e
catabolismo del cGMP nei corpi cavernosi. Vi è
parlato del sildenafil primo farmaco orale per il
quindi un aumento di cGMP ed un mantenimento
trattamento dei disturbi dell'erezione, entrato in
della vasodilatazione che è alla base del
commercio negli USA alla fine di marzo del 1998 e
meccanismo dell'erezione. Il suo effetto si
che, dopo l'approvazione dell'Agenzia Europea per
manifesta, pertanto, solo dopo che la stimolazione
la valutazione dei farmaci, è uscito recentemente sui
sessuale ha indotto l'aumento di cGMP; in assenza
mercati di diversi paesi europei. In Italia il farmaco,
di eccitazione il farmaco, ai dosaggi consigliati, è
in classe C, viene venduto dietro presentazione di
quindi privo d'azione. Non si tratta di un farmaco afrodisiaco, non aumenta il desiderio sessuale.
I risultati degli studi clinici premarketing (21 studi
Attraverso lo stesso meccanismo (inibizione della
randomizzati, in doppio cieco, fra i quali ricordiamo
fosfodiesterasi) il sildenafil potenzia gli effetti
quello pubblicato in maggio sul New England
ipotensivi dei nitroderivati e il suo utilizzo in
Journal of Medicine), ed informazioni diffuse dalla
pazienti in trattamento con questi ultimi, in
FDA permettono una preliminare messa a fuoco del
qualsiasi tipo di preparazione, è controindicato.
suo profilo di sicurezza, fermo restando il fatto che
I risultati clinici
si tratta di un farmaco con un meccanismo d’azione
Lo studio clinico pubblicato sul NEJM [vol
nuovo, del quale non si conoscono ancora gli effetti
338(20): 1397-1404, 1998] è stato condotto su 861
pazienti, per 12-24 settimane, nelle abituali
La disfunzione erettile è un problema abbastanza
condizioni di vita. Il criterio di valutazione
comune e sicuramente sottostimato. In Italia un
principale si basava sulla capacità, determinata
recente rapporto stima una prevalenza dell’11% in
attraverso un questionario, di raggiungere
uomini con un’età tra 18 e 70 anni, con percentuali
un'erezione sufficiente per un rapporto sessuale e di
intorno al 52% per la fascia compresa fra i 40 e 70
mantenerla dopo la penetrazione (frequenza e
anni [Giornale Italiano di Andrologia, 1996; 4:151].
durata). Il 70% degli uomini aveva una disfunzione
Malattie quali il diabete, le cardiopatie croniche,
erettile su base organica, nell'11% l'origine era
l'ipertensione, la depressione sono tra le cause più
frequenti del disturbo di origine organica, ma i
concomitanti più frequenti erano ipertensione,
motivi possono anche essere psicologici o misti. Il
ischemia miocardica, iperlipidemia, esiti di
meccanismo fisiologico dell'erezione è innescato, in
prostatectomia, diabete. Il sildenafil, somministrato
seguito a stimolazione sessuale, dalla liberazione di
alla dose fissa di 25, 50 e 100 mg un'ora prima
nitrossido nei corpi cavernosi del pene da parte
dell'attività sessuale, oppure in dose flessibile in
delle fibre NANC (non-adrenergiche e non-
base alla risposta terapeutica e agli effetti avversi, si
colinergiche) e delle cellule endoteliali. Il nitrossido
è dimostrato efficace nell’aumentare la frequenza e
stimola l'enzima guanilato ciclasi, responsabile
la durata dell'erezione in circa il 70% dei pazienti,
della sintesi di guanosina monofosfato ciclico
diversamente dal placebo che lo era solo nel 20%.
(cGMP), il cui aumento, riducendo i livelli di calcio
Il farmaco è risultato complessivamente ben
intracellulari, ha effetti inibitori sulla contrazione
tollerato. Le reazioni avverse che si sono
delle cellule muscolari lisce e consente un aumento
manifestate con frequenza maggiore (cefalea,
del flusso di sangue nei corpi cavernosi.
vampate di calore, dispepsia, rinite) erano correlate
Il meccanismo d'azione
alla dose e legate all'inibizione esercitata dal
Il sildenafil inibisce la fosfodiesterasi di tipo 5,
farmaco sulla fosfodiesterasi 5 in altri distretti
l'isoforma predominante dell'enzima deputato al
dell'organismo. La debole inibizione dell'isoforma
6, presente a livello della retina, ha causato in circa
Il parere dell’andrologo (Dott. G. Piubello)
il 5% dei pazienti dei disturbi visivi non gravi e
L'arrivo di un nuovo farmaco, dotato di carat-
reversibili (cambio nella percezione della tonalità e
teristiche innovative e di rilevanti dati di efficacia, è
della luminosità dei colori, soprattutto nella sfera
per lo specialista motivo di grande soddisfazione.
del blu e del verde). Non è noto se il farmaco possa
Nel campo dell'andrologia in particolare si sono
indurre alterazioni permanenti della vista.
avuti, nel volgere di una decina d'anni, due farmaci
Non sono stati, finora, pubblicati studi di confronto
che hanno mutato volto all'approccio terapeutico
con l'alprostadil, il farmaco attualmente in
dell'impotenza: l'alprostadil e il sildenafil.
commercio per il trattamento della disfunzione
Il problema per lo specialista si concretizza quando
erettile, attivo per via intracavernosa.
il paziente richiede il farmaco come soluzione ad un
Dagli studi clinici alla pratica medica
sintomo senza prendersi carico del perché tale
Il trasferimento dei risultati ottenuti negli studi
sintomo si sia verificato. Sarebbe come prendere un
clinici (sia quelli sull’efficacia ma ancor di più
antipiretico efficace senza sapere perché vi è febbre.
quelli sulla tollerabilità) ai pazienti incontrati nella
I modelli culturali correnti nelle società post-
pratica medica deve essere sempre fatto con cautela,
industriali tendono infatti ad ammannire attraverso i
tenendo conto che i pazienti inclusi negli studi sono
media le soluzioni ai problemi e non i percorsi di
selezionati generalmente in base a dei criteri che
decodifica del problema. Con il sildenafil si
escludono le condizioni a rischio e sono comunque
potrebbe addivenire ad uno scenario in cui il
pochi rispetto ai potenziali utilizzatori.
paziente impotente viene immediatamente "curato"
In seguito alla commercializzazione del sildenafil
ottenendo nel migliore dei casi un ripristino della
negli USA e al numero esorbitante di confezioni
funzione sessuale, probabilmente accompagnato da
vendute (più di 3,6 milioni di confezioni in 4 mesi),
una “farmacodipendenza”; nel caso di non risposta
la FDA ha ricevuto 123 segnalazioni di pazienti
al farmaco si avrebbe invece una condizione
morti dopo la prescrizione del farmaco: per 69 di
depressiva ed un abbandono del vissuto sessuale
questi se ne è potuto verificare l’effettivo uso. La
all'insegna del "non c'è più niente da fare".
causa di morte, avvenuta in 25 casi entro 4-5 ore e
Il sildenafil è senza dubbio un farmaco efficace a
comunque entro due giorni dall'assunzione del
patto che sia impiegato nel giusto modo. Rimane
farmaco, non è stata identificata in 21 pazienti. Due
assolutamente indispensabile la fase diagnostica del
sono morti a causa di un'ictus, 46 a causa di eventi
disturbo, per operare la miglior scelta terapeutica
cardiaci. Da sottolineare che, nonostante la
per il paziente. L’impotenza può essere di origine:
specifica controindicazione, 12 pazienti assume-
✔ Vascolare (aterosclerosi, angiopatia diabetica).
✔ Endocrina (ipogonadismo, iperprolattinemia,
Anche se è fondamentale per il medico, nella scelta
ipotiroidismo, acromegalia, diabete, ipo- e iper-
della terapia, basarsi sulle conclusioni degli studi
clinici, è necessario tuttavia che egli sia
✔ Neurogena (neuropatia, lesione midollare o
consapevole che l’efficacia e la sicurezza di un
farmaco in un determinato paziente non possono
✔ Psichiatrica (depressione, ansia, fobia, disturbo di
mai essere assunte a priori come una certezza, in
quanto ogni individuo può rispondere in modo
✔ Iatrogena (post-chirurgica, farmaci, stupefacenti).
diverso. Vi raccomandiamo, così, di seguire con
L’impotenza può rappresentare anche il sintomo di
particolare attenzione i pazienti in trattamento
esordio di una delle patologie sopra riportate,
con sildenafil e di segnalare le eventuali ADR
permettendo così una precoce diagnosi e terapia
osservate.
Il clamore nato intorno al Viagra, se da un lato può
Negli studi effettuati finora con il sildenafil non è
forse aiutare molti uomini a parlare di questo tipo di
stata fatta una selezione eziopatologica dei pazienti,
disfunzioni (sembra che solo il 5-10% degli uomini
ma solo sulla base del sintomo. Si ritiene che i
che soffrono di impotenza si rivolga al medico),
migliori risultati si ottengano usando il sildenafil in
dall'altro rischia di ridurre il problema dell'impo-
pazienti con impotenza di origine endocrina e
tenza al solo aspetto farmacologico.
psichiatrica e in selezionati gruppi di pazienti con
Un editoriale, apparso sul Japan Times, ironizza
impotenza di origine vascolare e neurogena.
sulle vicende che hanno accompagnato il Viagra e
Controindicazioneassoluta all’uso del farmaco è
sull'enfasi che in occidente si dà alla prestazione
la presenza di cardiopatia ischemica in terapia con
sessuale in sé (tempo medio tre minuti) e sottolinea
nitroderivati. In attesa di ulteriori valutazioni se ne
come la medicina orientale offra un'alternativa al
sconsiglia inoltre l’uso in pazienti comunque affetti
sesso basato sull'orgasmo, ponendo l'accento sul
da cardiopatia ischemica e/o post-infartuati e nei
"viaggio piuttosto che sulla destinazione".
nell’associare tali farmaci, che potrebbero esercitare
Case-Report
un’azione sinergica sull’intervallo QT. Cisapride e allungamento Commento dell’intervallo QT (Prof. C. Vassanelli, Università Verona) (Dott. A. Ciacciarelli,ULSS 22)
Le aritmie indotte o aggravate da farmaci (definiteproaritmie) costituiscono un problema clinico
Si tratta di una paziente femmina di 56 anni, con
rilevante, del quale si stanno da poco riconoscendo
anamnesi familiare negativa, in particolare per
l’importanza ed i meccanismi responsabili. Gli
episodi sincopali o morti improvvise. Dal 1992
eventi proaritmici, infatti, non sono infrequenti (in
assume indapamide per l'ipertensione arteriosa e dal
uno studio - Stanton MS, J Am Coll Cardiol 1989 -
1993 cisapride, 30 mg al giorno, per ernia iatale con
sono risultati il 6,9% delle cause di tachicardia o
reflusso gastro-esofageo. Nell'agosto 1997 si
fibrillazione ventricolare), sono spesso impreve-
verifica un episodio sincopale durante la notte,
dibili e compaiono a distanza dall’inizio o dalla
accompagnato da dispnea, sudorazione profusa,
modifica del trattamento, vanificando in qualche
rantoli e perdita di urine; soccorsa dal marito viene
caso l’effetto atteso di incremento della
condotta in ospedale e sottoposta ad esami
neurologici, con esito negativo. Nella stessa
La cisapride è un farmaco procinetico che favorisce
giornata tuttavia si verificano cinque episodi di
la motilità del tratto gastroenterico, aumentando la
tachicardia ventricolare tipo "torsione di punta", con
liberazione di acetilcolina dalle terminazioni
degenerazione in fibrillazione ventricolare e ricorso,
nervose postgangliari del plesso mioenterico. Per
con successo, a cardioversione elettrica.
quest’effetto è ampiamente usato nel trattamento
L'elettrocardiogramma documenta un notevole
dell’esofagite da reflusso, della dispepsia funzio-
aumento dell'intervallo QT. Tra gli esami
nale, delle forme di paresi gastrica e, più recente-
ematochimici c’è da segnalare una modesta
mente, nella terapia della stipsi cronica e della
ipopotassiemia (K=3,1 mEq/l) con normali valori di
sindrome del colon irritabile. Tuttavia in alcuni
magnesiemia. Viene pertanto posta la diagnosi di
pazienti sono stati osservati un allungamento
"sindrome del QT lungo", verosimilmente acquisita
patologico dell’intervallo QT e un’induzione di
(sono comunque in corso analisi genetiche volte alla
aritmie gravi quali tachicardia ventricolare
identificazione delle mutazioni responsabili di
polimorfa del tipo “torsione di punta”. In qualche
alcune varianti della sindrome del QT lungo).
caso questi fenomeni aritmici sono comparsi in
Il tratto QT dell'elettrocardiogramma viene
corso di sovradosaggio del farmaco, ma non pochi
prolungato da varie condizioni patologiche che
episodi di torsione di punta e morte improvvisa
interessano il sistema di conduzione cardiaco con
sono stati osservati in modo inaspettato, anche in
meccanismi non ancora chiariti. In questi pazienti è
età pediatrica, in corso di trattamento con dosi
alta l'incidenza sia di gravi aritmie ventricolari e
morte improvvisa sia di episodi sincopali tipo
Fattori predisponenti alla comparsa di queste
Adams-Stokes. Esiste una forma acquisita ed una
aritmie minacciose nelle forme acquisite sono la
congenita geneticamente determinata. E’ comunque
bradicardia, l’ipermagnesiemia e l’ipokaliemia.
noto che i fattori ambientali giocano un ruolo
Recenti studi sperimentali hanno dimostrato che la
importante in ambedue le forme. Nel caso riportato
cisapride possiede attività elettrofisiologica diretta
si ipotizza che, sulla base di una sindrome del QT
sui movimenti ionici che sono coinvolti nella
lungo congenita o acquisita, la ipopotassiemia e
ripolarizzazione cardiaca. Questi effetti spiegano
l'azione della cisapride abbiano avuto un ruolo
l’allungamento dell’intervallo QT che si osserva in
scatenante le gravi aritmie a cui è andata incontro la
corso di trattamento con cisapride a concentrazioni
paziente. Molti farmaci di comune impiego nella
plasmatiche terapeutiche del farmaco. Il blocco
pratica clinica, oltre a vari antiaritmici, possono
dose-dipendente dei canali del potassio spiega la
provocare un prolungamento dell’intervallo QT e
comparsa di cardiotossicità a dosaggi elevati. In
l’induzione di aritmie ventricolari maligne (torsione
alcuni pazienti l’imprevedibilità della comparsa di
di punta). Si segnalano in particolare: macrolidi,
manifestazioni aritmiche può essere spiegata da un
trimetoprim + sulfametossazolo, pentamidina,
innalzamento delle concentrazioni plasmatiche del
antimicotici della classe degli imidazolici (quali
farmaco (per ridotta eliminazione fisiologica o per
miconazolo e ketoconazolo), antistaminici della
inibizione del metabolismo da parte di altri farmaci)
classe delle piperidine (astemizolo), antidepressivi
o dalla somministrazione contemporanea di farmaci
tri-quadriciclici, fenotiazine, anestetici volatili,
che inducono un allungamento del potenziale
cisapride. L’uso di tali farmaci è chiaramente
controindicato nei pazienti con sindrome del QT
Studi metabolici hanno dimostrato che il principale
lungo. E’ inoltre necessaria una estrema cautela
enzima coinvolto nella biotrasformazione della
cisapride è il P-450, sub-famiglia CYP3A4.
turi, si possono raggiungere livelli ematici
In condizioni di ridotta attività del CYP3A4 le
concentrazioni plasmatiche della cisapride possono
La riduzione dell’incidenza delle aritmie da farmaci
richiede la diffusione della consapevolezza dei
La cisapride è quindi controindicata in:
potenziali problemi insiti nell’uso di alcuni farmaci,
✔ associazione con farmaci che riducono l’attività
soprattutto in particolari condizioni. Se la terapia è
dell’enzima CYP3A4 (antimicotici, macrolidi);
considerata indispensabile è necessario instaurare,
✔ associazione con farmaci che allungano
nei pazienti ad alto rischio, un monitoraggio clinico
l’intervallo QT (antiaritmici, astemizolo);
(sintomi o segni suggestivi di aritmia) e strumentale
✔ pazienti con storia personale o familiare di
(frequenza cardiaca, intervallo QT, livelli ematici di
potassio, calcio e magnesio). Nei pazienti che
✔ pazienti con aritmie ventricolari o torsioni di
manifestano aritmie ventricolari maligne che
possono essere indotte da farmaci, come la torsione
✔ pazienti a rischio di aritmie ventricolari (blocchi
di punta, è necessaria l’immediata sospensione del
atrio-ventricolari avanzati, cardiopatie note,
farmaco e l’immediata determinazione dei livelli di
disionie, insufficienza renale o respiratoria).
elettroliti plasmatici. Il sospetto diagnostico èestremamente importante poiché la torsione di
Attenzione va posta all’uso della cisapride in
punta, come altre aritmie indotte da farmaci,
pediatria, poiché, a causa della sua imprevedibile
risponde scarsamente alla terapia antiaritmica
farmacocinetica, in particolare nei neonati prema-
tradizionale, anzi da questa può essere aggravata. VACCINAZIONE ANTINFLUENZALE
Con l’arrivo dell’autunno si avvicina il periodo
altre malattie dismetaboliche, sindromi da
ottimale per la somministrazione del vaccino
malassorbimento, fibrosi cistica, altre patologie
antinfluenzale alle categorie di popolazione
con alterata o carente produzione di anticorpi;
giudicate più a rischio di complicanze in caso di
influenza. Va detto che il periodo indicato come
ottimale per l’effettuazione della vaccinazione è il
soggetti addetti a servizi pubblici di primario
mese di novembre in quanto una somministrazione
troppo precoce (settembre-ottobre) potrebbe esporre
¾ personale di assistenza o contatti familiari a
il soggetto ai virus influenzali nei primi mesi
dell’anno successivo per un calo della risposta
¾ bambini in prolungata terapia con ASA (rischio
di sindrome di Reye in caso di influenza).
E’ il caso di ricordare che l’influenza rappresenta inItalia la terza causa di morte per patologia infettiva,
I vaccini in uso attualmente sono di quattro tipi:
dopo AIDS e tubercolosi, per le serie complicanzeche portano ad un aumento della mortalità nelle
vaccini inattivati a virus interi: risultano essere i più
categorie a rischio. Inoltre l’utilità della campagna
immunogeni, tuttavia il rischio di effetti avversi, sia
di prevenzione della malattia mediante vaccinazione
locali che sistemici, ne ha sempre più limitato l’uso
è a tal punto verificata e consolidata da diventare
e ne controindica la somministrazione nei bambini
indirizzo generale dell’OMS che ogni anno detta
vaccini split: formulati per trattamento con solventi
Sembra utile, a questo proposito, ricordare
organici, che seleziona dall’involucro virionico gli
brevemente l’elenco delle categorie a rischio per le
antigeni per l’immunizzazione. Presentano minore
quali è altamente consigliata la vaccinazione e
rischio di reazioni avverse, ma anche minore
formulare alcune considerazioni su eventuali
immunogenicità rispetto ai vaccini interi;
precauzioni e reazioni avverse collegate alla
vaccini a sub unità: formati quasi esclusivamente
somministrazione del vaccino antinfluenzale.
dagli antigeni più importanti: hanno caratteristiche
La vaccinazione con il vaccino previsto per la
di efficacia e sicurezza simili ai vaccini split;
campagna di prevenzione 98/99 è altamente
vaccino adiuvato: recentemente posto in
consigliata per le seguenti categorie a rischio:
commercio, la sua novità non sta tanto nellecaratteristiche dell’antigene (di fatto è un vaccino a
¾ soggetti in età infantile ed adulta affetti da
sub unità), ma in quelle dell’adiuvante MF59
malattie croniche debilitanti a carico degli
(emulsione olio/acqua di squalene, uno sterolo) che
apparati respiratorio, circolatorio e uropoietico,
sostituisce i classici idrossido e fosfato di alluminio.
malattie degli organi emopoietici, diabete ed
In merito alla disponibilità di quest’ultimo nuovo
gravidanza. Alcuni studi suggeriscono che le
vaccino, risulterà importante individuarne le reali
donne nel terzo trimestre o nelle prime fasi del
caratteristiche innovative, sia in termini di efficacia
puerperio possano essere a maggior rischio di
che di sicurezza, a fronte di un costo decisamente
serie complicazioni in seguito ad influenza.
¾ L’allattamento al seno non rappresenta una
Al di là della possibilità di scegliere il tipo di
controindicazione per un’eventuale vaccinazione
vaccino tra quelli disponibili, dando ovviamente la
preferenza a quelli che presentano un equilibrato
¾ Il sito ottimale dove operare l’inoculazione del
rapporto tra efficacia e sicurezza e tenendo conto
del costo vista l’estensione della campagna di
prevenzione, può essere utile fornire alcune
Ad esclusione dell’età pediatrica, una sola dose
Indipendentemente dal prodotto utilizzato, la
Gli effetti avversi più frequenti comprendono
letteratura continua a confermare il grandissimo
dolore, eritema e tumefazione in sede locale,
valore preventivo della vaccinazione per i
malessere generale, febbre e mialgie. Sono però
soggetti di età superiore ai 65 anni, con o senza
state riferite anche reazioni importanti quali
trombocitopenia transitoria, nevralgie, parestesie,
disordini neurologici. A questo proposito si
E’ consigliata la somministrazione del vaccino
ricorda che già da qualche anno nella nostra
in luoghi che consentano un primo soccorso in
Regione è attivo un canale preferenziale per la
caso di reazioni allergiche importanti.
¾ La somministrazione del vaccino antinfluenzale
è considerata sicura in qualsiasi fase della
Vi raccomandiamo, pertanto, di inviare le
gravidanza, tuttavia in assenza di condizioni
segnalazioni di ADR da vaccini al Servizio Igiene
mediche predisponenti che rendano imperativa la
e Sanità Pubblica della vostra ULSS di
vaccinazione, questa può essere differita, per
appartenenza.
maggior sicurezza all’inizio del terzo trimestre di
FARMACI E GRAVIDANZA: la redazione risponde
Nell'ultimo numero di FOCUS è stata presentata
R: Le schede tecniche vengono redatte dalla casa
una tabella sull'uso dei farmaci in gravidanza, tratta
produttrice con lo scopo preciso di tutelare
da autorevoli fonti internazionali e in parte
produttore, medico e paziente nel momento in cui si
modificata per adattarla alla Farmacopea del nostro
decida di utilizzare il farmaco. Sono quindi
Paese. La tabella ha suscitato molti commenti
improntate alla massima cautela. Poiché esiste
positivi, ma anche qualche critica e richiesta di
l'obbligo di fornire indicazioni sull'uso in
chiarimenti. Innanzitutto precisiamo che nella
gravidanza, e poiché un effetto indesiderato sul feto
tabella non sono state incluse tutte le informazioni
non può mai essere escluso al 100%, diventa ovvio
disponibili negli articoli originali, come, ad
che sulla scheda tecnica che accompagna il farmaco
esempio, i farmaci alternativi utilizzabili ed i
questo sia quasi sempre sconsigliato durante la
gravidanza o sia presente l'indicazione da
D: Quali sono stati i criteri di scelta dei farmaci
“utilizzare sotto stretto controllo medico”. Tutto ciò
R: I dati sulla teratogenicità dei farmaci sono
l'eventuale uso possa determinare un danno allo
piuttosto difficili da raccogliere e gran parte delle
ricerche sono state condotte all'estero. Per questo i
terapeutico può a volte essere più dannoso di un uso
farmaci consigliati in tabella sono quelli presenti sia
nei mercati anglosassoni che in quello italiano. Uno
D: Un lettore ci chiede perché siano elencati
dei criteri principali di selezione rimane quello del
anche farmaci sospettati di teratogenicità, nella
numero di pazienti che già hanno assunto il farmaco
fattispecie le benzodiazepine (BDZ), citando un
per cui in generale più è “vecchio” il farmaco e più
manuale francese edito in italiano dal CIS
sicura è la sua attribuzione alla categoria di rischio
(Farmaci, Gravidanza ed Allattamento).R: Qualunque farmaco assunto in un certo periodo D: È consentito usare dei farmaci anche se nella
ad un certo dosaggio può avere un effetto
scheda tecnica il farmaco non è consigliato in
teratogeno in una particolare donna. Se è possibile
dimostrare la teratogenicità di una sostanza, è
pressoché impossibile dimostrarne invece l’assoluta
trimestre, il più “a rischio”, e che in genere si tratta
sicurezza. Ne deriva che l'impiego di un farmaco va
sempre preceduto da un’attenta valutazione del
Nei casi più lievi è in genere sufficiente rassicurare
rapporto rischio/beneficio, regola valida anche in
la paziente, offrire suggerimenti dietetici, usare
situazioni extra-gravidiche, con l'avvertenza che in
saltuariamente antisecretivi gastrici, ed in alcuni
gravidanza sarà necessaria una maggiore prudenza.
casi sembra efficace l'impiego della vitamina B6. La
Per quanto riguarda le BDZ, l'uso saltuario di questi
metoclopramide è considerata alternativa agli
farmaci, soprattutto se a breve emivita, non aumenta
antistaminici, ma il suo uso nel primo trimestre è un
il rischio di alterazioni dello sviluppo embrio-fetale.
po’ controverso. Tuttavia due studi su nati esposti
Al contrario il loro abuso potrebbe essere associato
durante il primo trimestre di gravidanza non
ad un'alterazione dello sviluppo cognitivo e
suggeriscono un aumento di malformazioni. D: Perché non sono stati contemplati gli SSRI nel D: Un lettore ci chiede se possano essere impiegati solo i farmaci elencati nella tabella. IlR: In effetti non risultano, finora, segnalazioni di quesito riguarda in particolare i farmaci per il
teratogenicità per gli SSRI. Per molti di questi
trattamento dell’iperemesigravidica.
farmaci esistono tuttavia dati limitati sull'uso in
R: Come già detto, la tabella riporta solo alcuni
gravidanza. E perciò prudente orientare la scelta
farmaci di prima scelta, ma vi sono altri farmaci
verso farmaci più conosciuti. L'argomento verrà
alternativi utilizzabili. Di grande aiuto nella scelta
comunque ripreso in un prossimo numero di
può essere il manuale: M. Pagano-P. Mastroiacovo,“La prescrizione dei farmaci in gravidanza” - 2°D: Un lettore ci chiede perché nel trattamento edizione – Ed. McGraw-Hill, pratico, affidabile e
dell'asma vengono considerati i corticosteroidi,
dal costo molto contenuto. Per i casi dubbi il nostro
secondo lui noti per essere teratogeni negli animali
consiglio è quello di rivolgersi ad uno dei centri di
informazione citati nel numero di agosto di
R: Il trattamento dell'asma nella donna gravida
FOCUS. In particolare per quanto riguarda il
non differisce sostanzialmente da quello standard.
trattamento dell’iperemesi gravidica l’uso dei
Gli studi più recenti dimostrano che né l'impiego
farmaci antistaminici e antiemetici va riservato solo
dei corticosteroidi per via inalatoria, né quello (più
ai casi con sintomatologia grave e prolungata,
raro) per via sistemica, risulta essere associato ad un
perché se è vero che per i farmaci riportati non vi
aumentato rischio di anomalie congenite rispetto
sono prove di teratogenicità, è pur vero che gran
all’atteso che, lo ricordiamo, è del 3%.
parte di queste patologie si presenta nel primo
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DWWHQ]LRQH DOOH UHD]LRQL D FDULFR GHOO·DSSDUDWR JDVWURLQWHVWLQDOH
Per informazioni, invio di case-report, richiesta di materiale bibliografico e quesiti sulla segnalazione delle reazioni avverse da farmaci contattare Focus oppure i Servizi Farmaceutici delle ULSS. Redazione di Focus c/o Servizio di Farmacologia Medica, WHO Reference Centre for Education and Communication in International Drug Monitoring , Policlinico B.go Roma, 37134 Verona
045/8098611-8074244, Fax 045/581111 E-mail [email protected]
¤ WEB site http://www.sfm.univr.it/farma/farm/focus/foc.htm
Direttore responsabile: G.P. VeloComitatodi redazione: V. Albanese, F. Bano, O. Basadonna, C. Bellantuono, S. Belli, F. Binetti, A. Conforti, F. Del Zotti,I. El-Hammami, R. Fratton, E. Ghiotto, M. Giacomazzi, S. Girotto, F. Guerrini, L. Guglielmo, R. Leone, S. Marogna,U. Moretti, M. Osti, G. Pilastro, M. Ragazzi, B. Rambaldi, C. Sartori, L. Vettore
In any given area the water quality is determined by local conditions. Pure rain water starts to absorb pol utants even as it fal s through the atmosphere. As it permeates through the soil and lies as ground water, its chemical composition is affected by the nature of the earth’s strata in the locality and the level of contaminants these contain. The various treatments that are used to produc