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PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
NOMBRE DEL PRODUCTO Y DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL DEL PRINCIPIO
2. FORMA FARMACÉUTICA
COMPOSICIÓN POR UNIDAD DE DOSIFICACIÓN
Ingredientes activos:
25 mg de carbidopa y 250 mg de levodopa
Ingredientes inactivos:
Excipientes c.s.p.
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Mecanismo de Acción
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo del sistema nervioso extrapiramidal que afecta la movilidad y el control del sistema muscular esquelético. Sus características típicas incluyen temblor en reposo, rigidez y movimientos bradicinéticos. Los tratamientos sintomáticos, como terapias con levodopa, pueden permitir la mejor movilidad del paciente. La evidencia actual indica que los síntomas de la enfermedad de Parkinson están relacionados con la reducción de la dopamina en el cuerpo estriado. La administración de dopamina no es efectiva en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson aparentemente porque no atraviesa la barrera hematoencefálica. Sin embargo, levodopa, el precursor metabólico de dopamina, sí atraviesa la barrera hematoencefálica, y se presume que se convierte en dopamina en el cerebro. Se considera que éste es el mecanismo por el cual la levodopa alivia los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Farmacodinámica
Cuando la levodopa se administra por vía oral se descarboxila rápidamente a dopamina en los tejidos extracerebrales de modo que sólo una pequeña porción de una dosis administrada se transporta inalterada al sistema nervioso central. Por esta razón, se requieren dosis mayores de levodopa para el efecto terapéutico adecuado, y éstas con frecuencia pueden estar acompañadas por náuseas y otras reacciones adversas, algunas de las cuales se pueden atribuir a la dopamina formada en los tejidos extracerebrales. Puesto que la levodopa compite con ciertos aminoácidos por el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de la levodopa se puede ver afectada en algunos pacientes que siguen una dieta alta en proteína. La carbidopa inhibe la descarboxilación de levodopa periférica. No atraviesa la barrera hematoencefálica, y no afecta el metabolismo de la levodopa dentro del sistema nervioso central. La incidencia de la náusea y vómito inducidos por la levodopa es menor con SINEMET que con levodopa. En muchos pacientes, esta reducción de la náusea y vómito permitirá una regulación más rápida de la dosificación. Puesto que la actividad inhibidora de la descarboxilasa está limitada a los tejidos extracerebrales, la administración de carbidopa con levodopa hace que la levodopa esté más disponible para su transporte al cerebro. PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
Farmacocinética
Carbidopa reduce la cantidad de levodopa necesaria para producir una respuesta determinada alrededor de 75%, y cuando se administra con levodopa, aumenta tanto los niveles plasmáticos como la vida media en plasma de la levodopa, y reduce la dopamina y ácido homovanílico en plasma y la orina. La vida media en plasma de levodopa es alrededor de 50 minutos, sin carbidopa. Cuando la carbidopa y levodopa se administran juntos, la vida media de la levodopa aumenta a alrededor de 1.5 horas. En estado estable, la biodisponibilidad de la carbidopa de SINEMET en tabletas es aproximadamente 99% respecto de la administración concomitante de carbidopa y levodopa. En estudios clínicos farmacológicos, la administración simultánea de carbidopa y levodopa produjo mayor excreción urinaria de levodopa en proporción con la excreción de dopamina que la administración de los dos fármacos en momentos separados. El clorhidrato de piridoxina (vitamina B6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de la levodopa al aumentar la proporción de la descarboxilación de aminoácidos aromáticos. La carbidopa inhibe esta acción de la piridoxina; por lo tanto, SINEMET se puede administrar a pacientes que están recibiendo piridoxina suplementaria (Vitamina B6). INDICACIONES
SINEMET está indicado en el tratamiento de los síntomas de enfermedad de Parkinson idiopática (parálisis agitante), parkinsonismo postencefalítico, y parkinsonismo sintomático que puede sobrevenir a lesión en el sistema nervioso por intoxicación con monóxido de carbono y/o intoxicación por manganeso. SINEMET está indicado en estas condiciones para permitir la administración de dosis menores de levodopa con una disminución de la náusea y vómito, con una regulación más rápida de la dosificación, y con una respuesta un poco más uniforme, y con piridoxina suplementaria (vitamina B6). En algunos pacientes se produce un efecto antiparkinsoniano un poco más uniforme con la terapia con SINEMET que con levodopa. Sin embargo, no se ha mostrado que los pacientes con respuestas notablemente irregulares (on-off) a levodopa se hayan beneficiado con SINEMET. Aunque la administración de carbidopa permite el control del parkinsonismo y la enfermedad de Parkinson con dosis mucho menores de levodopa, no existe una evidencia concluyente en el presente de que esto sea beneficioso más que para reducir la náusea y vómito, permitiendo un ajuste más rápido, y produciendo una respuesta un poco más uniforme a la levodopa. Algunos pacientes que respondieron de manera deficiente a la levodopa han mejorado cuando se sustituyó SINEMET. Esto se debe muy probablemente a la disminución de la descarboxilación periférica de levodopa que se produce con la administración de carbidopa en lugar que a un efecto primario de carbidopa en el sistema nervioso. No se ha demostrado que la carbidopa mejore la eficacia intrínseca de levodopa en síndromes parkinsonianos. Al considerar si se debe administrar SINEMET a pacientes que ya han recibido levodopa y que han sufrido de náuseas y/o vómitos, el médico debe estar informado que aunque se espera que muchos pacientes mejoren, se espera que otros no. Puesto que no se puede predecir cuáles pacientes tienen posibilidades de mejorar; esto se puede determinar sólo por un ensayo de terapia. Asimismo, se debe indicar que en ensayos controlados que compararon SINEMET con levodopa alrededor de la mitad de los pacientes con náusea y/o vómito en tratamiento con levodopa mejoró de manera espontánea a pesar de haberlos mantenido con la misma dosis de levodopa durante la porción controlada del ensayo. INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS O ALIMENTOS
Se debe tener precaución cuando los siguientes fármacos se administran de manera concomitante con SINEMET). Hipotensión postural sintomática ha ocurrido cuando se agregó SINEMET al tratamiento de un paciente que recibía antihipertensivos. Por lo tanto, cuando se inicia la terapia con SINEMET, se puede requerir el reajuste de la dosificación del antihipertensivo. En el caso de pacientes que están recibiendo inhibidores de monoamino oxidasa (MAO) (Tipo A o B), véase CONTRAINDICACIONES. La terapia concomitante con selegilina y carbidopa-levodopa puede PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
estar asociada con hipotensión ortostática severa que no es atribuible a carbidopa-levodopa sola (véase CONTRAINDICACIONES). Rara vez ha habido informes de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesia, que se originaron como consecuencia del uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y SINEMET. Los antagonistas de receptor de dopamina D2 (por ejemplo, fenotiazinas, butirofenonas, risperidona) e isoniazida pueden reducir los efectos terapéuticos de la levodopa. Además, se ha informado que los efectos beneficiosos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson se revierten con fenitoína y papaverina. Los pacientes que están tomando estos fármacos con SINEMET deben ser observados atentamente para determinar si se presenta pérdida de la respuesta terapéutica. Las sales de hierro pueden reducir la biodisponibilidad de la levodopa y carbidopa. No está clara la relevancia clínica. Aunque metoclopramida puede aumentar la biodisponibilidad de levodopa al aumentar el vaciado gástrico, metoclopramida también puede afectar de manera adversa el control de la enfermedad por sus propiedades antagónicas de receptor de dopamina. CONTRAINDICACIONES
Los inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO) están contraindicados para el uso con SINEMET. Estos inhibidores deben descontinuarse al menos dos semanas antes de iniciar la terapia con SINEMET. SINEMET se puede administrar concomitantemente con la dosis de un inhibidor de MAO recomendada por el fabricante, con selectividad por MAO tipo B (por ejemplo, selegilina HCl) (veáse, por ejemplo, PRECAUCIONES,INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS O ALIMENTOS). SINEMET está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes y en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho. Debido a que la levodopa puede activar un melanoma maligno, no se debe administrar SINEMET a pacientes con lesiones cutáneas sospechosas y no diagnosticadas, o con antecedentes de melanoma. PRECAUCIONES
Generales
Como en el caso de la levodopa, se recomienda evaluar periódicamente las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante la terapia prolongada. Los pacientes que sufren de glaucoma crónico de ángulo abierto pueden ser tratados con SINEMET con precaución, siempre y cuando se controle bien la presión intraocular y se vigile cuidadosamente al paciente para determinar si presenta cambios en la presión intraocular durante la terapia. Los agentes dopaminérgicos, incluyendo la levodopa, pueden estar asociados con somnolencia y muy rara vez con episodios súbitos de adormecimiento. En algunos casos, estos episodios pueden ocurrir sin que el paciente se dé cuenta y sin ningún síntoma de advertencia durante las actividades diarias. Se debe informar a los pacientes al respecto y aconsejarles que tomen precauciones al conducir u operar máquinas mientras reciben tratamiento con agentes dopaminérgicos, incluyendo levodopa. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio súbito de adormecimiento deben abstenerse de conducir u operar máquinas (véase PRECAUCIONES, Información para los Pacientes). Melanoma
Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo (aproximadamente 2 a 6 veces mayor) de desarrollar melanoma que la población general. No queda claro si el aumento del riesgo observado se debió a la enfermedad de Parkinson u otros factores, como fármacos usados para tratar dicha enfermedad. Por las razones antes mencionadas, se recomienda a los pacientes y proveedores el monitoreo para detectar melanomas, de manera frecuente y regular, cuando se use SINEMET para cualquier indicación. De manera ideal, profesionales calificados (por ejemplo, dermatólogos) deben realizar exámenes cutáneos periódicos de manera pertinente. PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
Información para los Pacientes
Se debe informar al paciente que SINEMET es una formulación de liberación inmediata de carbidopa-levodopa que está diseñada para empezar a liberar los ingredientes en un plazo de 30 minutos. Resulta importante que SINEMET se tome a intervalos regulares de acuerdo con el cronograma señalado por el médico. Se debe advertir al paciente de no modificar el régimen de dosificación prescrita y no añadir ningún medicamento adicional para la enfermedad de Parkinson, incluyendo otras preparaciones de carbidopa-levodopa, sin consultar primero a su médico. Se debe informar a los pacientes que a veces una “disminución del efecto” puede ocurrir al término del intervalo de dosificación. El médico debe ser notificado si dicha respuesta constituye un problema para el estilo de vida. Se debe informar a los pacientes que ocasionalmente puede aparecer un color oscuro (rojo, marrón o negro) en la saliva, orina, o sudor después de la ingesta de SINEMET. Aunque el color parezca ser clínicamente insignificante, las prendas de vestir se pueden desteñir. Se debe informar al paciente que un cambio en la dieta a alimentos que son altos en proteína puede retrasar la absorción de la levodopa, y puede reducir la cantidad captada en la circulación. La acidez excesiva también retrasa el vaciado gástrico, retrasando de este modo la absorción de la levodopa. Las sales de hierro (como tabletas de multivitamínicos) también pueden reducir la cantidad de levodopa disponible para el cuerpo. Los factores antes mencionados pueden reducir la efectividad clínica de la terapia con levodopa o carbidopa-levodopa. Se debe advertir a los pacientes acerca de la posibilidad de adormecimiento súbito durante las
actividades diarias, en algunos casos sin que el paciente se dé cuenta y sin ningún síntoma de
advertencia mientras están tomando agentes dopaminérgicos, incluyendo levodopa. Se debe advertir a
los pacientes que tengan cuidado cuando conduzcan u operen maquinaria y que deben abstenerse de
estas actividades si tienen somnolencia y/o adormecimiento súbito. (Véase PRECAUCIONES,
Generales)
Ha habido informes de pacientes que presentaron deseo intenso de jugar, aumento del deseo sexual y otros deseos intensos, y la incapacidad de controlar dichos deseos mientras han estado tomando uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que por lo general se usan para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo SINEMET. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causan estos eventos, se ha informado que estos deseos han cesado en algunos casos cuando se redujo la dosis o se suspendió el medicamento. Los médicos que lo han prescrito deben preguntar a sus pacientes si ha surgido el deseo de jugar, deseo sexual u otros deseos intensos, o el aumento de los mismos, mientras reciben tratamiento con SINEMET. Los pacientes deben informar a sus médicos si presentan un nuevo deseo de jugar o un aumento de éste, aumento del deseo sexual, u otros deseos intensos mientras están tomando SINEMET. Los médicos deben considerar la reducción de la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla dichos deseos mientras está tomando SINEMET. NOTA: Esta advertencia que es proporcionada a los pacientes que reciben tratamiento con SINEMET pretende contribuir con el uso seguro y efectivo de este medicamento. No constituye una representación de todos los efectos adversos posibles o que se pretende lograr. Pruebas de Laboratorio
Las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden incluir incrementos de las pruebas de función hepática como fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), deshidrogenasa láctica y bilirrubina. También se han reportado anormalidades en el nitrógeno ureico sanguíneo y prueba de Coombs positiva. Comúnmente, los niveles de nitrógeno ureico sanguíneo, creatinina y ácido úrico son menores durante la administración de SINEMET que con levodopa. SINEMET puede provocar una reacción de falso positivo para cuerpos cetónicos urinarios cuando se utiliza una cinta de prueba para determinar cetonuria. Esta reacción no se alterará al hervir la muestra de orina. Se pueden obtener resultados falsos negativos al usar métodos de glucosa-oxidasa en la prueba de glucosuria. PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
Muy rara vez se ha reportado feocromocitoma que se ha diagnosticado de modo falso en pacientes que seguían tratamiento con carbidopa-levodopa. Se debe tener precaución al interpretar los niveles de catecolaminas y sus metabolitos en plasma y orina en pacientes que seguían terapia de levodopa o carbidopa-levodopa. Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastorno de la Fertilidad
En un bioensayo de dos años de SINEMET, no se encontró evidencia de carcinogenicidad en ratas que estaban recibiendo dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana diaria máxima de carbidopa y cuatro veces la dosis humana diaria máxima de levodopa. En estudios de reproducción con SINEMET, no se encontró ningún efecto en la fertilidad en ratas que recibían dosis de aproximadamente dos veces la dosis humana diaria máxima de carbidopa y cuatro veces la dosis humana diaria máxima de levodopa. Embarazo
Embarazo categoría C. No se ha observado ningún efecto teratogénico en un estudio en ratones que estaban recibiendo hasta 20 veces la dosis humana máxima recomendada de SINEMET. Hubo una disminución en el número de crías vivas paridas por ratas que estaban recibiendo aproximadamente dos veces la dosis humana máxima recomendada de carbidopa y aproximadamente cinco veces la dosis humana máxima recomendada de levodopa durante la organogénesis. SINEMET causó malformaciones viscerales y esqueléticas en conejos en todas las dosis y proporciones de carbidopa/levodopa evaluadas, las cuales oscilaron de 10 veces/5 veces la dosis humana máxima recomendada de carbidopa/levodopa a 20 veces/10 veces la dosis humana máxima recomendada de carbidopa/levodopa. No hay estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha informado de casos individuales en los que la levodopa atraviesa la barrera placentaria humana, ingresa al feto, y se metaboliza. Tal parece que las concentraciones de la carbidopa en el tejido fetal fueron mínimas. El uso de SINEMET en mujeres potencialmente fértiles requiere considerar los beneficios anticipados del fármaco frente a los posibles riesgos para la madre y el niño. Madres que están dando de lactar
En un estudio de una madre con enfermedad de Parkinson que estaba dando de lactar, se reportó la excreción de levodopa en la leche materna humana. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando SINEMET se administra a una mujer que está dando de lactar. Uso Pediátrico
No se ha determinado la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso del fármaco en pacientes menores de 18 años. INCOMPATIBILIDADES
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más comunes reportadas con SINEMET han incluido discinesias, tales como movimiento coreiforme, distónico y otros movimientos involuntarios, y náusea. También se ha reportado las siguientes reacciones adversas con SINEMET: Generales: Dolor torácico, astenia. Cardiovasculares: Irregularidades cardíacas, hipotensión, efectos ortostáticos, incluyendo hipotensión ortostática, hipertensión, síncope, flebitis, palpitación. Gastrointestinales: Saliva oscura, sangrado gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, anorexia, vómito, diarrea, estreñimiento, dispepsia, sequedad de la boca, alteraciones del gusto. PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
Hematológicas: Agranulocitosis, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, leucopenia. Hipersensibilidad: Angioedema, urticaria, prurito, púrpura de Henoch-Schonlein, lesiones con ampollas (incluyendo reacciones similares a pénfigo). Musculoesqueléticas: Dolor en la espalda, dolor en los hombros, calambres musculares. Del Sistema Nervioso/Psiquiátricas: Episodios psicóticos incluyendo delirios, alucinaciones e ideas paranoides, síndrome neuroléptico maligno (véase ADVERTENCIAS, SNM), episodios bradicinéticos (fenómeno “on-off”), confusión, agitación, mareo, somnolencia, anormalidades del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, parestesia, cefalea, depresión con aparición de tendencias suicidas o sin éstas, demencia, juego patológico, aumento de la libido, incluyendo hipersexualidad, síntomas de control de impulsos. También han ocurrido convulsiones; sin embargo, no se ha determinado una relación causal con SINEMET. Respiratorias: Disnea, infección de las vías respiratorias superiores. Cutáneas: Erupción, aumento de la sudoración, alopecia, sudor oscuro. Urogenitales: Infección del tracto urinario, frecuencia urinaria, orina oscura. Pruebas de Laboratorio: Disminución de la hemoglobina y hematocrito; anormalidades de la fosfatasa alcalina, SGOT, (AST), SGPT (ALT), deshidrogenasa láctica, bilirrubina, nitrógeno ureico sanguíneo, prueba de Coombs; glucosa sérica elevada;leucocitos, bacterias y sangre en la orina. Otras reacciones adversas reportadas con levodopa sola y con diversas formulaciones de carbidopa-levodopa que pueden ocurrir con SINEMET son: Generales: Dolor y molestia abdominal, fatiga. Cardiovascular: Infarto al miocardio. Gastrointestinales: Dolor gastrointestinal, disfagia, sialorrea, flatulencia, bruxismo, sensación de quemazón en la lengua, acidez estomacal, hipo. Metabólicas: Edema, aumento de peso, pérdida de peso. Musculoesquelética: Dolor de la pierna. Del Sistema Nervioso/Psiquiátricas: Ataxia, trastorno extrapiramidal, caídas, ansiedad, anormalidades en el caminar, nerviosismo, disminución de la agudeza mental, trastorno de la memoria, desorientación, euforia, blefarospasmo (que se puede pensar que es un signo temprano de dosificación excesiva; se debe considerar la reducción de la dosificación en este momento), trismo, hormigueo, espasmo muscular, activación de síndrome de Horner latente, neuropatía periférica. Respiratorias: Dolor faríngeo, tos. Cutáneas: Melanoma maligno (véase también CONTRAINDICACIONES), rubefacción. Órganos de los Sentidos: Crisis oculógira, diplopía, visión borrosa, pupilas dilatadas. Urogenitales: Retención urinaria, Incontinencia urinaria, priapismo. Diversas: PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
Patrones de respiración extraños, desmayos, ronquera, malestar general, bochornos, sensación de estimulación. Pruebas de Laboratorio: Disminución del recuento de los leucocitos y potasio sérico; aumento de la creatinina y ácido úrico séricos; proteína y glucosa en la orina. ADVERTENCIAS
Cuando se debe administrar SINEMET a pacientes que están recibiendo tratamiento con
levodopa, la levodopa se debe descontinuar al menos doce horas antes de iniciar el tratamiento
con SINEMET. Para reducir las reacciones adversas, es necesario individualizar la terapia. Véase
DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN antes de iniciar la terapia.
La adición de carbidopa con levodopa en forma de SINEMET reduce los efectos periféricos (náuseas, vómito) debido a la descarboxilación de levodopa; no obstante, la levodopa no disminuye las reacciones adversas debido a los efectos centrales de la levodopa. Debido a que la carbidopa permite que más levodopa llegue al cerebro y que se forme más dopamina, algunos efectos adversos del SNC, por ejemplo, discinesias (movimientos involuntarios), pueden ocurrir a dosificaciones menores y más prontas con SINEMET que con levodopa sola. Levodopa sola, así como SINEMET, están asociados con discinesias. La ocurrencia de discinesias puede requerir la reducción de la dosificación. Como en el caso de la levodopa, SINEMET puede causar trastornos mentales. Se considera que estas reacciones se deben a un aumento de la dopamina en el cerebro luego de la administración de la levodopa. Todos los pacientes deben ser observados atentamente para detectar el desarrollo de depresión con tendencias suicidas concomitantes. Los pacientes con psicosis pasada o actual deben ser tratados con precaución. SINEMET se debe administrar con cuidado a pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar severa, asma bronquial, enfermedad renal, hepática o endocrina. Como en el caso de la levodopa, se debe tener cuidado al administrar SINEMET a pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen arritmias auriculares, nodales o ventriculares residuales. En dichos pacientes, la función cardiaca se debe monitorear con cuidado particular durante el periodo de reajuste de la dosificación inicial, en unas instalaciones para cuidados intensivos cardiacos. Como en el caso de la levodopa, el tratamiento con SINEMET puede aumentar la posibilidad de hemorragia gastrointestinal superior en pacientes con antecedentes de úlcera péptica. Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)
Se han reportado casos esporádicos de un complejo de síntomas que se asemejan al síndrome neuroléptico maligno en asociación con reducciones de las dosis o retiro del tratamiento con SINEMET. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosificación de SINEMET se reduce de manera abrupta o se descontinúa, en especial si el paciente está recibiendo neurolépticos. El síndrome neuroléptico maligno es un síndrome poco común pero que pone en peligro la vida, caracterizado por fiebre o hipertermia. Se ha reportado hallazgos neurológicos, incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la consciencia, cambios en el estado mental; se ha reportado otros trastornos, como disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, sudoración, hiper o hipotensión; hallazgos de laboratorio, como elevación de la creatina fosfocinasa, leucocitosis, mioglobinuria, y aumento de la mioglobina sérica. El diagnóstico temprano de esta condición es importante para el manejo apropiado de estos pacientes. Es esencial considerar el síndrome neuroléptico maligno como un posible diagnóstico y descartar otra enfermedad aguda (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.). Esto puede ser especialmente complejo si la presentación clínica incluye enfermedad médica seria así como signos y síntomas extrapiramidales no tratados o tratados inadecuadamente. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, accidente cerebrovascular por calor, fiebre medicamentosa, y patología del sistema nervioso central (SNC) primario. PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
El manejo del síndrome neuroléptico maligno debe incluir: 1) el tratamiento sintomático intensivo y monitoreo médico y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual están disponibles tratamientos específicos. A menudo agonistas de dopamina, como bromocriptina, y relajantes musculares, como dantrolene, se usan en el tratamiento del síndrome neuroléptico maligno; no obstante, su efectividad no se ha demostrado en estudios controlados. DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
La dosificación diaria óptima de SINEMET se debe determinar por el ajuste cuidadoso en cada paciente. SINEMET en tabletas está disponible en una proporción de 1:4 de carbidopa con levodopa así como de 1:10 (SINEMET 25/250). SINEMET 25/250 es única concentración comercializada en Perú por MSD Perú. La información de la dosis para carbidopa/levodopa 25/100 y carbidopa/levodopa 10/100 se proporciona con fines informativos solo para formas genéricas de carbidopa /levodopa que están disponibles en el mercado. Tabletas de 2 proporciones se pueden dar por separado o combinado según sea necesario para proporcionar la dosis óptima. Los estudios muestran que la dopa descarboxilasa periférica es saturada por la carbidopa a aproximadamente 70 a 100 mg al día. Los pacientes que están recibiendo esta cantidad de carbidopa tienen mayor probabilidad de experimentar náuseas y vómitos. Dosificación Inicial Usual
La mejor dosis es iniciar con una tableta de carbidopa/levodopa 25-100 tres veces al día. Esta dosificación proporciona 75mg de carbidopa por día. La dosificación puede ser aumentada en una tableta cada día o cada dos días, como sea necesario, hasta una dosis de 8 tabletas de carbidopa/levodopa 25-100 al dia. Si se utiliza carbidopa/levodopa 10-100 tabletas, la dosis se puede iniciar con una tres o cuatro veces al día. Sin embargo, esto no proporcionará una adecudada cantidad de carbidopa para muchos pacientes. La dosis puede ser aumentada en una tableta cada día o cada dos días hasta que se alcance un total de 8 tabletas (2 tabletas cuatro veces al día) Cómo Transferir Pacientes de Levodopa
La levodopa se debe descontinuar al menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET (Carbidopa-Levodopa). Se debe escoger una dosificación diaria de SINEMET que proporcionará aproximadamente 25% de la dosificación previa de levodopa. Pacientes que toman menos de 1500mg de levodopa al día deben iniciar con una tableta de carbidopa/levodopa 25-100 tres a cuatro veces al día.La dosificación recomendada inicial para la mayoría de pacientes que están tomando más de 1500 mg de levodopa es 1 tableta de SINEMET 25-250 tres a cuatro veces al día. Mantenimiento
La terapia se debe individualizar y ajustar de acuerdo con la respuesta terapéutica deseada. Se debe proporcionar al menos 70 a 100 mg de carbidopa al día. Cuando una mayor proporción de carbidopa es necesaria, una tableta de carbidopa/levodopa 25-100 podrá ser sustituido por cada tableta de carbidopa/levodopa 10-100. Cuando se requiere más levodopa, SINEMET 25-250 debe ser sustituido por carbidopa/levodopa 25-100 o 10-100. Si fuera necesario, la dosificación de carbidopa/levodopa 25-250 puede incrementarse en media o una tableta todos los días o dejando un día hasta un máximo de ocho tabletas al día. La experiencia con dosificaciones diarias totales de carbidopa mayores de 200 mg es limitada. Debido a que respuestas terapéuticas así como adversas ocurren más rápidamente con SINEMET que con levodopa sola, se debe monitorear exhaustivamente a los pacientes durante el periodo de ajuste de la dosis. Específicamente, movimientos involuntarios ocurrirán más rápido con SINEMET que con levodopa. La ocurrencia de movimientos involuntarios puede requerir la reducción de la dosificación. El blefarospasmo puede ser un signo temprano útil de dosificación excesiva en algunos pacientes. PI-SEM-T-122008-PERU [USPC 9998301][0295B-PER-2011-002727] SINEMET®
Adición de Otros Medicamentos Antiparkinsonianos
Se puede usar fármacos estándares para la enfermedad de Parkinson distintos que levodopa sin un inhibidor de descarboxilasa, de manera concomitante, mientras se administra SINEMET, aunque puede ser necesario ajustar las dosificaciones. Interrupción de la Terapia
Casos esporádicos de un complejo de síntomas que se asemejan al Síndrome Neuroléptico Maligno se han asociado con reducciones de la dosis y retiro de SINEMET. Se debe observar cuidadosamente al paciente si se requiere la reducción abrupta o descontinuación de SINEMET, en especial si el paciente está recibiendo neurolépticos. (Véase ADVERTENCIAS) Si se requiere anestesia general, se puede continuar con la administración de SINEMET siempre y cuando el paciente pueda tomar fluidos y medicamentos por vía oral. Si se interrumpe temporalmente la terapia, se debe observar al paciente para determinar si se presentan síntomas que se asemejan al síndrome neuroléptico maligno, y la dosis diaria usual debe ser administrada tan pronto como el paciente pueda ingerir medicamentos por vía oral. TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
El tratamiento de la sobredosis aguda de SINEMET es el mismo que en el caso de la sobredosis aguda de levodopa. La piridoxina no es eficaz para contrarrestar las acciones de SINEMET. Se debe emplear medidas de soporte generales, junto con lavado gástrico inmediato. Se debe administrar fluidos intravenosos de manera prudente, y se debe mantener una vía aérea adecuada. Se debe iniciar un monitoreo electrocardiográfico y observar cuidadosamente cualquier aparición de arritmias; si es necesario, se debe administrar terapia antiarrítmica apropiada. Se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya podido tomar otros fármacos además de SINEMET. Hasta la fecha, no se ha informado de ninguna experiencia con diálisis, por lo que se ignora su valor en el tratamiento de la sobredosis. Sobre la base de estudios en los que se administraron dosis altas de levodopa y/o carbidopa, se espera que muera una proporción significativa de ratas y ratones que recibieron dosis orales únicas de levodopa de aproximadamente 1500-2000 mg/kg. Se espera que una proporción significativa de ratas infantes de ambos sexos muera a una dosis de 800 mg/kg. Se espera que una proporción significativa de ratas muera después del tratamiento con dosis similares de carbidopa. La adición de carbidopa en una proporción de 1:10 con levodopa aumenta la dosis a la cual se espera que una proporción significativa de ratones muera a 3360 mg/kg. INFORMACIÓN O ADVERTENCIA RESPECTO DE CUALQUIER EXCIPIENTE
No Aplicable
PRESENTACIONES A COMERCIALIZAR
Caja por 100 tabletas
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
Almacenar entre 15-30°C, protegido de la luz.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL FABRICANTE
MERCK SHARP & DOHME (Italia) S.p.A. –Via Emilia 21, 27100 Pavia, Italia.
NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL LABORATORIO IMPORTADOR
MERCK SHARP & DOHME PERU S.R.L., Av. República de Panamá 3956, Surquillo, Lima - Perú Teléfono: 411-5100

Source: http://profesionales.msd.com.pe/binaries/SINEMET-0295B-PER-2011-002727_tcm227-302853.pdf