Microsoft word - ft famciclovir sin patente.doc

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Famciclovir NORMON 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG. Famciclovir NORMON 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG. Famciclovir NORMON 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG. Famciclovir NORMON 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 125 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto con película contiene 750 mg de famciclovir. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película. Comprimidos recubiertos con película 125 mg: comprimidos recubiertos con película blancos, redondos, biconvexos, con diámetro aproximadamente de 7,6 mm. Comprimidos recubiertos con película 250 mg: comprimidos recubiertos con película blancos, redondos, biconvexos, ranurados en una cara, con diámetro aproximadamente de 10,6 mm. Comprimidos recubiertos con película 500 mg: comprimidos recubiertos con película blancos, ovalados, ranurados en ambas caras, con dimensiones aproximadamente de 18,2 x 8,6 mm. Comprimidos recubiertos con película 750 mg: comprimidos recubiertos con película blancos, ovalados, con dimensiones aproximadamente de 20,5 x 9,8 mm. Famciclovir NORMON 250 mg y 500 mg comprimidos recubiertos con película: El comprimido se puede dividir en mitades iguales. Utilizar los comprimidos de menor dosis cuando 4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

-
Tratamiento de infecciones por herpes genital (episodios iniciales y recurrentes) en pacientes inmunocompetentes. Tratamiento de infecciones por herpes zoster de la piel y membranas mucosas en pacientes inmunocompetentes en los que se espera una evolución grave de la infección, incluyendo herpes zoster oftálmico. Tratamiento de infecciones por herpes zoster y herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos.
4.2. Posología y forma de administración

Adultos

Primer episodio de infecciones por herpes genital:
250 mg tres veces al día durante 5 días.
La primera dosis debe tomarse tan pronto como sea posible tras la aparición de la infección.
Infecciones recurrentes por herpes genital:
250 mg dos veces al día durante 5 días.
Se recomienda el inicio del tratamiento durante la fase prodrómica o tan pronto como sea
posible tras la aparición de las lesiones.
Infecciones por herpes zoster, incluyendo herpes zoster oftálmico, en pacientes
inmunocompetentes:
500 mg tres veces al día durante 7 días ó 750 mg dos veces al día* durante 7 días. Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48
Infecciones por herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos:
500 mg tres veces al día durante 10 días.
Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48

Infecciones por herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos:
500 mg dos veces al día durante 7 días.
Se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de lesiones.

Ancianos
No se requiere modificación de la posología a menos que la función renal esté deteriorada.
Niños
Famciclovir NORMON no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años de edad ya
que no se dispone de datos sobre la seguridad y eficacia.
Pacientes con insuficiencia renal:
Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que
una función renal reducida medida en relación al aclaramiento de creatinina ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir (ver sección 4.9). Se recomienda la siguiente posología en pacientes con insuficiencia renal: En el tratamiento de infecciones por herpes zoster o por herpes genital de primer episodio: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m2 ) En el tratamiento de infecciones recurrentes agudas por herpes genital: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2 ) En el tratamiento de infecciones por herpes zoster: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2 ) Dosis 30-59 En el tratamiento de infecciones por herpes simplex: Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2 ) Dosis 30-59 Si sólo se dispone del valor de la creatinina sérica, se debe utilizar un nomograma o la siguiente fórmula (Cockcroft y Gault) para estimar el aclaramiento de creatinina.
Fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73 m2):
[140 - edad en años] x peso (kg) x 88,5 (en hombres) ó 75,2 (en mujeres)
72 x creatinina sérica (µmol/l)
Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis:
En los pacientes sometidos a hemodiálisis se recomienda un intervalo de dosificación de 48
horas para los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en la concentración plasmática de penciclovir del 75% aproximadamente, se debe administrar famciclovir inmediatamente después de la diálisis. La dosis recomendada es la dosis normal para el primer episodio o las recurrencias del herpes genital y para los pacientes de herpes zoster.
Pacientes con insuficiencia hepática:
No se requiere una modificación de la dosis en los pacientes con enfermedad hepática crónica
bien compensada. No se dispone de información en pacientes con enfermedad hepática crónica descompensada; por tanto no pueden hacerse recomendaciones precisas de dosificación para este grupo de pacientes.
Método de administración:
Vía oral.
Famciclovir se puede administrar con o sin alimentos.
Se recomienda el tratamiento parenteral para los pacientes gravemente enfermos.
* Solamente relevante para la dosis de 750 mg.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir o a cualquiera de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe prestar especial atención a pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en pacientes con insuficiencia hepática ni en ancianos con función renal normal. El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. Para proteger a sus parejas, los pacientes deben evitar las relaciones sexuales cuando los síntomas están presentes incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral. Durante el tratamiento con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, el riesgo de transmisión todavía es teóricamente posible. Por tanto,
los pacientes deberán tomar las medidas adecuadas para protegerse en las relaciones (es decir, utilizar
preservativos).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otras sustancias que afectan a la fisiología renal pueden afectar los niveles plasmáticos de penciclovir. Se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones con sustancias que se eliminan por excreción tubular activa tales como ácido acetilsalicílico, ibuprofeno. La evidencia de los ensayos preclínicos ha demostrado que no hay potencial para la inducción del citocromo P450. En un ensayo de fase I, no se observaron interacciones tras la administración conjunta de zidovudina y famciclovir. 4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo No hay datos adecuados del uso de famcivlovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Famciclovir no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial del tratamiento para la madre compense cualquier posible riesgo para el niño. Lactancia Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Los estudios en animales han mostrado la excreción de famciclovir/penciclovir en leche materna.
Famciclovir no debe utilizarse durante el periodo de lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central mientras tomen famciclovir NORMON deben abstenerse de conducir o utilizar
maquinaria.
4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas, clasificadas por el sistema de clasificación de órganos y ordenadas por frecuencia, se presentan en forma de tabla a continuación: SISTEMA DE puede estimarse a partir de los datos disponibles) sangre y del sistema linfático Trastornos del somnolencia (predominantemente en ancianos) diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, erupción, urticaria y alteraciones en el lugar de administración Trastornos
4.9. Sobredosis

La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. Una notificación de sobredosis aguda accidental (10,5 g) fue asintomática. En una notificación de uso crónico (10 g/día durante dos años), famciclovir fue bien tolerado. En el caso de una sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte según corresponda. En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no había sido adecuadamente reducida de acuerdo con el grado de función renal. Penciclovir es dializable y las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa Famciclovir es un profármaco. Tras la absorción, famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir, que ha demostrado actividad in vitro contra los virus del herpes simplex (VHS) (tipos 1 y 2) y varicela zóster (VVZ) y Epstein-Barr (VEB). El fármaco sólo presenta actividad limitada in vitro contra citomegalovirus. En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado oralmente, incluyendo varios estudios en ratones infectados por VHS. Este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. El penciclovir alcanza células infectadas por virus, donde se convierte rápida y eficientemente en el trifosfato por la timidina quinasa viral (TK). El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas donde inhibe la replicación del ADN viral y tiene una semivida de 9, 10 y 20 horas en células infectadas con varicela zóster, virus del herpes simplex tipo 1 y virus del herpes simplex tipo 2 respectivamente. En las células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son sólo apenas detectables. Por lo tanto, es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir. La forma de resistencia más común encontrada con aciclovir entre las cepas de VHS es una deficiencia en la producción del enzima TK. Podría esperarse que tales cepas deficientes en TK presentaran resistencia cruzada tanto a penciclovir como a aciclovir. Los resultados de los ensayos clínicos con penciclovir y famciclovir, que incluyen estudios en los que los pacientes se trataban con famciclovir hasta 4 meses, han mostrado una baja frecuencia total de cepas resistentes a penciclovir: 0,3% en el total de 981 cepas analizadas hasta la fecha y 0,19% en las 529 cepas de virus de pacientes inmunocomprometidos. Las cepas resistentes se encontraron al inicio del tratamiento o en un grupo placebo, sin producirse resistencia durante o tras el tratamiento con famciclovir o penciclovir. Al igual que se ha encontrado con otros agentes antiretrovirales, se puede esperar que se desarrollará resistencia en algunos pacientes que reciban tratamiento a largo plazo. Sin embargo, todavía no se ha establecido la frecuencia en la que esto se produce. Se han demostrado en ensayos clínicos los efectos de famciclovir en los parámetros directamente relacionados con el virus, tales como propagación del virus y lesiones cutáneas. En un estudio controlado frente a placebo en pacientes con inmunodeficiencia debida a VIH, se ha demostrado que famciclovir a dosis de 500 mg dos veces al día reduce de forma significativa la proporción de días de eliminación sintomática y asintomática de VHS (virus del herpes simplex). En un ensayo clínico grande famciclovir demostró ser efectivo y tener buena tolerancia en el tratamiento del zoster oftálmico.
5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente convirtiéndose en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir es del 77%. La media de concentración plasmática máxima de penciclovir, tras dosis orales de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir, fue 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml, respectivamente, y se produjo en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosis. Se observó en las ratas un ligero paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de penciclovir se reduce en pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia hepática no afecta a la biodisponibilidad de famciclovir, pero se reduce la media del nivel plasmático máximo. La ingestión con alimento conduce a una disminución en la media de concentración plasmática máxima de penciclovir, sin efecto en su biodisponibilidad. Las curvas de concentración-tiempo plasmáticas de penciclovir son similares tras la administración de dosis única y repetida (dos o tres veces al día). La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de dosis tanto única como repetida con famciclovir es aproximadamente 2 horas. No hay acumulación de penciclovir en dosis repetidas con famciclovir. Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen escasamente (<20%) a proteínas plasmáticas. Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi que se excretan por orina. No se detecta famciclovir inalterado en orina. La secreción tubular contribuye a la
eliminación renal.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Carcinogenicidad En estudios de 2 años en ratas hembra que recibieron la dosis máxima tolerada (600 mg/kg/día), se observó un incremento de incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor común en la cepa de ratas utilizada en estos estudios. No se encontró efectos en la incidencia de tumores con una dosis 3 veces menor (200 mg/kg/día), que corresponde a 3 veces la exposición alcanzada en humanos que recibían una dosis terapéutica (250 mg dos veces al día). No hubo efecto en la incidencia de neoplasia en ratas macho o en ratones de ambos sexos. Aunque se desconoce la relevancia de estos descubrimientos en humanos, el margen de seguridad es muy estrecho. Además, no se recomienda el uso de famciclovir a largo plazo. Genotoxicidad No se encontró que famciclovir fuera genotóxico en una serie razonable de ensayos in vivo e in vitro. Se ha mostrado que penciclovir, al igual que otros principios activos de esta clase, causa daño cromosómico, pero no induce mutación génica en los cultivos celulares bacterianos o de mamíferos, ni hubo evidencia in vitro de incremento de reparación de ADN. Toxicidad reproductiva Famciclovir es bien tolerado en animales de laboratorio. Al igual que otros principios activos de esta clase, se notificaron cambios degenerativos del epitelio testicular. En estudios animales, se observaron alteraciones en la fertilidad en ratas macho que recibían 500 mg/kg. No hubo efectos significativos en la fertilidad de ratas hembra tratadas con famciclovir. Se ha mostrado que famciclovir no tiene efectos significativos en el recuento, morfología o movilidad del esperma en el hombre. 6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo: Almidón de maíz pregelatinizado Laurilsulfato de sodio Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Sílice coloidal anhidra Ácido esteárico Recubrimiento: Hipromelosa (E464) Dióxido de titanio (E171) Macrogol 4000 Macrogol 6000
6.2. Incompatibilidades


6.3. Período de validez

6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se presentan en envases blister (blister de PVC/PE/PVDC / Aluminio). Tamaños de envase: 125 mg: 10 comprimidos 250 mg: 21 comprimidos 500 mg: 21 comprimidos 750 mg: 7 comprimidos
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA) 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Famciclovir NORMON 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71960. Famciclovir NORMON 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71964. Famciclovir NORMON 500 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71966. Famciclovir NORMON 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 71967. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Source: http://www.normon.com/media/docs/FT%20Famciclovir%20sin%20patente1.pdf