Revisión Cefalea asociada al uso, abuso y retirada de ciertas sustancias S. ABILLEIRA CASTELLS
Determinadas cefaleas pueden desencadenarse, em-
Headache can sometimes be triggered or produced
peorar o modificarse con el uso de diferentes sus-
by acute or chronic exposure to different substances
tancias, entre las que destacan analgésicos y antimi-
as well as from their withdrawal. Some of these
grañosos. Algunas de estas cefaleas, como la que se
headaches appear with an epidemic profile, such as
relaciona con el monóxido de carbono, pueden ad-
headache induced by carbon monoxide. Steroids
quirir un perfil epidémico. Otras, como las asociadas
and some antibiotics could be also responsible for
con esteroides y algunos antibióticos, tienen un
vascular-related headaches. Because of its epidemio-
mecanismo vascular en su origen. Entre todas ellas
logical importance this review will stress on chronic
destaca la cefalea crónica y de rebote, que se
daily headache and rebound headache, as a great
relaciona con el abuso de fármacos analgésicos y
number of them can be related to analgesic and
antimigrañosos y que supone un mayor problema
some other overused drugs commonly prescribed to
, no podrá reproducirse ni fotocopiarse ninguna parte de esta publicación
Palabras clave: Abuso analgésico. Cefalea. Cefalea Key words: Analgesic overuse. Headache. Chronic
crónica diaria. Cefalea de rebote. Fármacos. Ergotis-
daily headache. Rebound headache. Drugs. Ergo-
El consumo agudo o crónico de determinadas sus-
tratamiento de tan extendida dolencia son, en oca-
tancias, incluidos fármacos como los analgésicos,
siones, nuestro peor dolor de cabeza.
puede actuar de forma paradójica generando dolorde cabeza. Tras esta sencilla afirmación se esconde
Este trabajo pretende actualizar o poner al día los
uno de los caballos de batalla del mundo de la
conocimientos y avances de que disponemos actual-
cefalea. En efecto, aquellos fármacos que habitual-
mente acerca de las cefaleas relacionadas con fárma-
mente se muestran como magníficos aliados en el
cos. Aunque por motivos fundamentalmente de peso
Dirección para correspondencia: Dr. S. Abilleira 12 Windmill Drive Off Somerton Road
Sin contar con el consentimiento previo por escrito del editor
epidemiológico gran parte de la revisión se dedicará a
Los nitratos que habitualmente se usan en forma de
la cefalea crónica asociada al abuso de analgésicos y
aplicaciones tópicas para el tratamiento del angor
antimigrañosos, es preciso tratar otros fármacos que,
pectoris pueden, debido a su efecto vasodilatador,
aunque anecdóticamente, pueden provocar cefalea.
producir cefalea de tipo pulsátil tanto en sujetospredispuestos como en aquellos que no la padecenhabitualmente. El trinitrato de glicerol, además, pue-de actuar como desencadenante de ataques de cefa-
UNA VISIÓN GENERAL DEL TEMA. LA
lea en racimos. Un síndrome álgico en estrecha
CLASIFICACIÓN DE LA INTERNATIONAL
relación con los nitratos y afortunadamente poco
HEADACHE SOCIETY (IHS)
frecuente es la cefalea que aflige a ciertos sujetostras la ingestión de carne curada. En este proceso se
La clasificación de 1988 de la IHS1 destinó el apartado
añaden nitritos para dar ese aspecto rojo uniforme a
número 8 a aquellas cefaleas que se relacionan con el
la carne. Estas concentraciones, aunque pequeñas,
uso, abuso y retirada de determinadas sustancias. La
son suficientes para que determinados individuos
subclasificación obedece a la relación temporal que
susceptibles presenten cefalea tras la ingestión de
se establece entre la cefalea y la sustancia en cues-
perritos calientes, beicon, jamón o salami. Este cua-
tión. Esta clasificación se muestra en la tabla 1. Como
dro fue descrito por Henderson y Raskin en 19723.
es de suponer, la clasificación de la IHS incluye este
Otra sustancia vasodilatadora, la histamina, se ha
grupo o apartado entre las cefaleas secundarias.
relacionado con la aparición de cefalea generalizada. Los primeros experimentos datan de 19334. Dosisendovenosas menores de las que producirían cefalea
CEFALEA PRODUCIDA POR EL USO O
en la población general pueden también desencade-
EXPOSICIÓN AGUDA A UNA
narla en la mayoría de sujetos migrañosos y hasta enel 50% de los que padecen cefalea con un perfil
SUSTANCIA (CLASIFICACIÓN IHS 8.1)
tensional5. El dipiridamol, otro potente agente vasodi-latador, debe ser mencionado también en este apar-
En este capítulo deben incluirse aquellas cefaleas
tado. Se usa comúnmente en medicina nuclear, con-
inducidas por ciertos agentes vasodilatadores como
juntamente con el talio, para el diagnóstico de la
los nitritos, nitratos, calcioantagonistas, y las cefa-
cardiopatía isquémica6, así como en la prevención
leas originadas por la inhalación de hidrocarbonos
secundaria del ictus isquémico y AIT7. Varios trabajos
volátiles que se usan a menudo en procesos de
han comunicado la cefalea como el efecto secundario
más frecuente, presente en aproximadamente el 13%de los pacientes6. Un trabajo reciente ha demostrado
El “síndrome del restaurante chino”, descrito por
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que la aparición de cefalea tras la administración de
Schaumburg, et al.2, incluye la aparición de cefalea y
dipiridamol se relaciona temporalmente con el inicio
otros síntomas como sensación de quemazón en
de la dilatación de la arteria cerebral media8.
espalda, tronco y cuello, opresión torácica y facial,que aparecen unos 20-25 min tras ingerir comida
La marihuana o el cannabis pueden dar lugar a la
china. La cefalea, descrita como pulsátil u opresiva
aparición de cefalea frontal que se ha relacionado con
sobre las sienes y en forma de banda alrededor de
su efecto vasodilatador. En algunos sujetos afectos
la cabeza, se ha relacionado con el glutamato mono-
de cefalea de tipo tensional se ha comunicado tam-
sódico (GMS), que se usa en abundancia en la
bién la mejoría del dolor de cabeza relacionado, pro-
cocina china. El GMS actuaría en determinados indi-
bablemente, con su efecto relajante y vasodilatador.
Otra sustancia ilegal, la cocaína, puede dar lugar a
Tabla 1. Clasificación de la IHS1 8. Cefalea asociada al uso o retirada de sustancias
Cefalea inducida por el uso o exposición aguda a una sustancia
Cefalea inducida por el uso o exposición crónica a una sustancia
Cefalea inducida por la retirada de una sustancia (exposición aguda)
Cefalea inducida por la retirada de una sustancia (exposición crónica)
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Cefalea asociada al consumo de sustancias pero con mecanismo incierto
S. Abilleira: Cefalea asociada al uso, abuso y retirada de ciertas sustancias
cefalea que frecuentemente es descrita como una cefa-
El alcohol etílico es una sustancia vasodilatadora y
lea vascular, es decir, con características clínicas que
es bien conocida su capacidad para desencadenar
asemejan a la migraña. Más controvertido es el hecho
ataques de migraña y cefalea en racimos. En este
de colocar a la cocaína en este apartado, ya que se ha
caso, debe considerarse al alcohol como un factor
descrito la aparición de cefalea tanto durante la expo-
precipitante del ataque de migraña o de la cefalea en
sición aguda a esta sustancia como tras su retirada9,10.
racimos que aparecen poco después de la ingesta. El
De hecho, algunos cocainómanos abandonaron el uso
origen de la resaca, que debe definirse como aquella
de esta droga para evitar la cefalea que les provocaba,
cefalea que aparece el día después de una copiosa
mientras que otros individuos iniciaron su adicción a
ingestión de alcohol etílico, persiste incierto. En la
esta droga tras iniciar su uso como tratamiento para
vía catabólica del alcohol etílico cabe destacar una
los ataques de migraña11. Se han relacionado los
primera fase oxidativa en la que mediante la enzima
ataques de cefalea tras la exposición aguda a esta
alcohol-deshidrogenasa se obtiene acetaldehído.
droga con sus efectos vasoconstrictores o simpatico-
Posteriormente, el acetaldehído se transforma en
miméticos, mientras que la cefalea que aparece tras
acetil-coenzima-A, que es oxidado o usado en la
la suspensión del consumo de cocaína se ha relacio-
síntesis de colesterol y ácidos grasos. El disulfiram,
nado con los efectos de esta droga sobre el sistema
que se utiliza en la rehabilitación de sujetos con
serotoninérgico10. Sin embargo, la posibilidad de una
adicción al alcohol, origina niveles de acetaldehído
forma aguda de encefalopatía hipertensiva12 o de
entre 5 y 10 veces superiores, y da lugar a un
vasculitis cerebrales13 debe ser tenida en cuenta. Es
síndrome que se caracteriza por la aparición de
de destacar que incluso aquellas vasculitis cerebrales
enrojecimiento facial, cefalea pulsátil con náuseas y
relacionadas con cocaína que han sido documentadas
histológicamente pueden mostrar un estudio angio-
La resaca, como todas las cefaleas que se relacionan
con la vasodilatación de estructuras vasculares intra-
Un mecanismo similar al que se le imputa a la
craneales, es una cefalea típicamente pulsátil, que
cocaína puede relacionarse con la cefalea que apare-
empeora con los movimientos cefálicos y que tiende
ce tras la administración de descongestionantes na-
a ser holocraneal. Si la cefalea que define a la resaca
sales. No en vano las sustancias que se emplean con
es debida únicamente a la acción del acetaldehído o
esta finalidad tienen una acción simpaticomimética.
a otras sustancias relacionadas es, por el momento,
Así, la seudoefedrina o las asociaciones de este
desconocido. Como sabiamente intuyeron Raskin y
fármaco, principalmente con antihistamínicos, pro-
Appenzeller16: “la investigación de un proceso que
ducen frecuentemente cefalea como efecto secunda-
mayoritariamente aparece los domingos por la ma-
rio. Ello es debido al efecto vasoconstrictor de esta
ñana puede ser un factor capital en la perpetuación
sustancia14. Aún recientemente, se siguen comuni-
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cando casos de ictus isquémicos relacionados con elpotente efecto vasoconstrictor15. Otra familia de fár-
Retirada de una sustancia de consumo habitual
macos que debe ser recordada en este apartado es
(exposición crónica). (Clasificación IHS 8.4)
la de los antidepresivos del tipo IMAO, que si seadministran conjuntamente con alimentos que con-tengan tiramina pueden dar lugar a elevaciones de
A diferencia de las sustancias con efecto vasodilata-
la presión arterial. Un síntoma inicial de alarma es el
dor, los agentes vasoconstrictores no inducen, por
ellos mismos, cefalea. Sin embargo, tras su retirada,sustancias consumidas diariamente y en dosis exce-sivas como la nicotina y la cafeína (contenida en elté, el café, y en determinadas presentaciones farma-
CEFALEA INDUCIDA POR LA RETIRADA
cológicas asociada a analgésicos), puede observarse
DE UNA SUSTANCIA
una vasodilatación reactiva a la constricción induci-da por dichas sustancias. Así, no es infrecuente la
Retirada de una sustancia de consumo puntual
aparición de un dolor sordo a medida que el efecto
(exposición aguda). (Clasificación IHS 8.3)
de la última dosis desaparece, que, su vez, desapa-recerá con la administración de una nueva dosis17.
En este apartado destaca la temida resaca que clásica-
Este mecanismo es el que se ha imputado como uno
mente se ha asociado a la retirada o suspensión del
de los factores en la génesis del fenómeno de habi-
consumo de bebidas alcohólicas. Sin embargo, este
tuación. Mathew, et al.18 demostraron que en indivi-
síndrome bien pudiera ser debido a la acción de ciertos
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duos con un consumo elevado de cafeína (más de
metabolitos tóxicos más que a la retirada del alcohol.
6 tazas al día) el flujo sanguíneo cerebral regional
estaba disminuido durante el consumo y que au-
Así, la menor duración de la cefalea tras la retirada
de triptanes comparada con la que produce la retira-da de ergóticos podría ser resultado de su alta
Un aspecto muy interesante que debe destacarse en
especificidad por los receptores serotoninérgicos.
este apartado es la cefalea que aparece tras la retira-
Los ergóticos son menos específicos y muestran una
da de analgésicos o calmantes usados en el trata-
afinidad adicional por receptores dopaminérgicos y
miento de la cefalea, especialmente cuando existe un
adrenérgicos. Los analgésicos simples, que clara-
abuso en su consumo. En 1988 la IHS definió la cefalea
mente produjeron una cefalea de rebote de mayor
inducida por fármacos (drug-induced headache) como
duración, inhiben diferentes sistemas enzimáticos
una cefalea crónica (presente más de 15 días por mes)
que aparece tras el consumo frecuente de analgésicoso ergóticos (más de 15 veces por mes, más de 3 mesesconsecutivos) y desaparece tras la retirada del tra-tamiento1. La cefalea por retirada o de rebote
CEFALEA RELACIONADA CON EL
(withdrawal headache o rebound headache) es
CONSUMO O EXPOSICIÓN CRÓNICA
aquella que aparece tras la discontinuación del
A UNA SUSTANCIA. (CLASIFICACIÓN
tratamiento con analgésicos, ergóticos o triptanes, cuan-
do éstos se toman en exceso para tratar algún tipo decefalea. Ciertamente, el dolor de cabeza es el principal
Los pacientes que aquejan cefalea casi diaria (cefa-
síntoma de este síndrome de retirada en el que tam-
lea crónica diaria, CCD) a menudo consumen de
bién cabe destacar las náuseas, vómitos y alteraciones
forma excesiva analgésicos, narcóticos, ergóticos o
del sueño que, habitualmente, se prolongan por un
triptanes (abuso analgésico, AA). De esta forma, el
período de unos 10 días o incluso más. Se ha descrito
abuso de medicación por parte de pacientes cefalei-
que la intensidad de la cefalea de rebote aumenta
cos frecuentemente induce cefalea (drug-induced
especialmente entre el segundo y el cuarto día y
headache o cefalea inducida por fármacos, CIF) ade-
vuelve a decrecer entre el sexto y el octavo día19,20.
más de dependencia de la medicación sintomática.
Sin embargo, existen muy pocos estudios prospecti-
Así, la CIF es una entidad bien conocida que resulta
vos que hayan analizado las características clínicas de
del consumo regular de analgésicos, derivados ergo-
esta entidad y, en todo caso, los que están disponi-
tamínicos u otras sustancias paliativas usadas en el
bles datan de la era pretriptanes y, por tanto, no
tratamiento abortivo de diferentes cefaleas primarias.
tuvieron en cuenta la cefalea por retirada de estegrupo farmacológico. Un trabajo reciente21 ha anali-
La primera descripción de las características clínicas
zado comparativamente las características de la ce-
de la CIF relacionada con el consumo de ergotamina
falea por retirada de analgésicos, ergóticos y tripta-
data de 195122, y en los 70 apareció la descripción de
, no podrá reproducirse ni fotocopiarse ninguna parte de esta publicación
nes. La conclusión más importante que se desprende
la CIF relacionada con analgésicos. Finalmente, en
de este trabajo es que las características clínicas de
1988 la IHS estableció la clasificación de la CCD
esta entidad y las manifestaciones acompañantes
(Tabla 2) y los criterios diagnósticos para cada uno
dependen, sobre todo, del fármaco del que se abu-
de los subtipos. Uno de estos criterios incluye la
só. Así, los síntomas del período de retirada, entre
desaparición o mejoría de la cefalea crónica diaria
ellos la cefalea, fueron menos duraderos en aquellos
una vez se ha retirado el o los fármacos implicados.
pacientes que habían abusado de los triptanes, mien-
Sin embargo, la tasa de recaída tras la retirada
tras que aquellos sujetos que habían abusado de
inicial es del 20-40%23,24. La prevalencia de esta
analgésicos simples o combinados presentaron una
entidad en la población es desconocida. Un estudio
cefalea de rebote más duradera. Ello probablemente
danés comunicó una prevalencia para todas las CIF
estaba relacionado con la cefalea primaria que
del 3%25, mientras que la prevalencia para la cefalea
había originado todo el problema ya que, de entre
inducida por analgésicos o por ergóticos ha sido
diversos factores específicos analizados, única-
estimada en 0,5-1%26. Estas cifras aumentan hasta
mente el tipo de cefalea primaria resultó influir
5-10% cuando sólo se tiene en cuenta la población
sobre la duración de la cefalea de rebote. Así, este
cefaleica que atiende una consulta de cefalea espe-
período fue menor en aquellos pacientes cuya cefa-
La fisiopatogenia de esta entidad es controvertida.
Es probable que las diferencias clínicas en la cefalea
Algunos creen que la cefalea por rebote que aparece
por retirada de triptanes, ergóticos y analgésicos
cuando se retira la medicación es uno de los factores
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guarde una gran relación con las diferencias farma-
que lleva al abuso. Así se establecería un círculo
cológicas que existen entre estos medicamentos.
vicioso que resultaría en un uso excesivo de medica-
S. Abilleira: Cefalea asociada al uso, abuso y retirada de ciertas sustancias
ción sintomática o paliativa, la tolerancia a estos fár-
una historia de cefalea primaria de unos 18 años de
macos y finalmente la CIF. Los factores que pueden
evolución y una CIF de unos 5,6 años de duración en
influir en el desarrollo de CIF todavía están por escla-
el momento del diagnóstico26,27. Curiosamente, el sexo
recer; aunque se cree que la personalidad de los
masculino mostró una latencia menor que el femenino
pacientes o ciertos rasgos psicológicos pueden ser
hasta el inicio de CIF y, de igual modo, este tiempo
muy importantes, las propiedades de los fármacos al
también suele ser menor cuando la cefalea primaria
alcance de los pacientes también lo son. En este
es de tipo tensional. Los fármacos sintomáticos ob-
sentido, parece que aquellos fármacos que mantienen
jeto del abuso suelen variar en diferentes países
sus niveles plasmáticos relativamente estables durante
debido a una diferente disponibilidad de analgésicos
horas, frente a aquellos otros que fluctúan, inducen
asequibles sin receta (OTC, over the counter), y a las
menos CIF28. Resulta interesante el hecho de que sólo
modas que indefectiblemente influyen en los fárma-
aquellos pacientes afectos de una cefalea primaria
cos que los médicos prescribimos. Resulta muy inte-
(migraña, tensional, cluster) desarrollan CIF, mientras
resante destacar las diferencias en el perfil clínico y
que el abuso analgésico en aquellos pacientes con
temporal de la CIF. De este modo, aquellos sujetos
síndromes álgicos no cefálicos no parece inducir tal
con abuso de analgésicos habitualmente adolecen
proceso29,30. Paralelamente a estas consideraciones in-
de una CIF más crónica, ciertamente una CCD, mien-
dividuales y farmacocinéticas que parecen influir en el
tras que aquellos individuos que abusan de tripta-
desarrollo de cefalea por AA debemos también tener
nes, especialmente aquellos capaces de atravesar la
en cuenta los mecanismos bioquímicos que explican
barrera hematoencefálica, no aquejan una cefalea
este proceso. Parece claro que tras la administración
tensional diaria, sino una cefalea migrañosa con un
puntal de un analgésico como el paracetamol se pro-
perfil casi diario35,36. Una cefalea parecida, acompa-
duce una liberación de 5-HT en la vía rafeespinal. Sin
ñada de náuseas y vómitos, también está presente
embargo, la administración mantenida o a largo plazo
en el abuso de derivados ergóticos. Así, es tentador
lleva a una reducción de 5-HT31 que, a su vez, origina
especular que ergóticos y triptanes, actuando sobre
la sobreexpresión de receptores 5-HT . Mientras que la
crónica de los receptores 5-HT y a la subsiguiente
una crisis de migraña, los receptores 5-HT
infrarregulación de los sistemas nociceptivos centra-
cados en la hiperexcitabilidad neuronal y potencian la
les serotoninérgicos, resultando en la exacerbación
transmisión nociceptiva. Así, el incremento en la densi-
El tratamiento de la CIF pasa inevitablemente por la
rexcitable, a un estado hiperalgésico, a un descenso en
retirada o desintoxicación del paciente. Ello puede rea-
el umbral nociceptivo y, finalmente, a un incremento
lizarse en régimen ambulatorio o bien interno. Las
en la frecuencia y gravedad de la cefalea32-34.
estrategias en uso en la desintoxicación ambulatoria
, no podrá reproducirse ni fotocopiarse ninguna parte de esta publicación
El perfil clínico del paciente con CIF suele ser el de
pasan por la disminución gradual del fármaco o fárma-
una mujer (habitualmente la relación hombres: mu-
cos implicados hasta su completa eliminación, o bien
jeres es de 1:4), de aproximadamente 44 años, con
puede plantearse la suspensión brusca de dicho fárma-co conjuntamente con la administración de un AINE de
Tabla 2. Clasificación de la cefalea crónica diaria (CCD)
larga duración, corticosteroides orales o dihidroergota-mina intramuscular. Siempre debe tenerse en cuenta el
CCD: cefalea diaria o casi diaria que dura más
fármaco o fármacos objeto del abuso ya que en algunos
de 4 h al día y más de 15 días por mes
casos no es aconsejable la suspensión brusca debido ala posible aparición de un síndrome de abstinencia que
empeoraría el pronóstico. Recientemente se ha comuni-
cado que el uso de tizanidina (entre 2 y 16 mg/noche)
conjuntamente con una dosis matinal de un AINE (pi-
roxicam, robecoxib, naproxeno, ketoprofeno, celecoxib)
es efectivo en el manejo de estos pacientes, alcanzando
una tasa de respondedores del 69% a las 12 semanas
Cefalea crónica de inicio reciente (CCIR)
del tratamiento37. En algunos casos, el tratamiento de-
berá realizarse con el paciente ingresado. Ello va a ser
necesario cuando el control del dolor requiera terapia
endovenosa o cuando existan patologías comórbidas
asociadas y es una excelente forma de educar al pacien-
Sin contar con el consentimiento previo por escrito del editor
te en las técnicas y tratamientos analgésicos, así como
un buen momento para establecer terapias preventivas.
Habitualmente se usan regímenes de dihidroergota-
La ciclosporina, un potente agente inmunosupresor,
mina endovenosa asociada a antieméticos (metoclo-
también se ha relacionado con la cefalea que puede
pramida o domperidona) siguiendo el protocolo ini-
aparecer tras un trasplante hepático41. En este caso
cial de Raskin38. Finalmente, si el tratamiento falla y el
deberemos ser cuidadosos en la exploración del pacien-
paciente no muestra una respuesta satisfactoria debe-
te ya que hay casos comunicados de leucoencefalopatía
rán revisarse diversos puntos referentes al diagnósti-
posterior tóxica reversible. Aunque de forma anecdótica
co y tratamiento que están recogidos en la tabla 3.
en la literatura médica, ciertas terapias quimioterápicascomo el CHOP se han relacionado con el desarrollo de
leucoencefalopatía posterior reversible42. 5. CEFALEA RELACIONADA CON EL USO
Determinadas sustancias pueden producir cefalea a
DE OTRAS SUSTANCIAS, AUNQUE CON
consecuencia del desarrollo de un cuadro de hiper-
MECANISMO INCIERTO. (CLASIFICACIÓN
tensión intracraneal benigna o seudotumor cerebri.
En este proceso la cefalea suele ser difusa, empeoracon los movimientos cefálicos y las maniobras deValsalva, y con frecuencia despierta al paciente por
El dolor de cabeza puede ser un efecto secundario
la noche. Esta patología, frecuentemente asociada a
de múltiples fármacos sin que ello tenga nada que
obesidad, se ha relacionado con varios fármacos que
ver con un efecto vasodilatador. Se cree que en
quedan recogidos en la tabla 4. Otros fármacos, sin
estos casos la cefalea tendría su origen en la interac-
embargo, se han relacionado con el desarrollo de hiper-
ción del fármaco con los mecanismos 5-HT. Sustancias
tensión intracraneal secundaria a trombosis de senos y
como la zemelidina, indometacina, ranitidina y cimeti-
venas cerebrales, especialmente anticonceptivos ora-
dina han sido comunicadas frecuentemente como fár-
les (estrógenos y progestágenos). Esta posibilidad
debe tenerse especialmente en cuenta como causa
Los agentes hipocolesterolemiantes como el gemfi-
de trombosis venosa en mujeres de países desarro-
brozilo y el bezafibrato pueden originar cefaleas
llados. Varias series han demostrado que los anti-
pulsátiles generalizadas40. La simvastatina, un inhibi-
conceptivos orales están asociados a este proceso
dor de la HMG-CoA reductasa que se usa eficazmen-
hasta en el 10% de los casos43-45 y que, en otros
te en el tratamiento de la hipercolesterolemia, puede
casos, su efecto protrombótico se suma al de deter-
ser causa de cefalea y dolores musculares.
minadas entidades como el LES o la enfermedad de
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Tabla 3. ¿Por qué falla el tratamiento de desintoxicación de la CIF?
El diagnóstico está incompleto o es incorrecto
– Quizá existe una causa secundaria. – Un trastorno primario sin diagnosticar. – Varias cefaleas primarias combinadas.
Algunos factores determinantes de una mala evolución han pasado desapercibidos
– Abuso de medicación. – Abuso de cafeína. – Alteraciones en la dieta y/o hábitos diarios que desencadenan cefalea. – Desencadenantes hormonales. – Factores psicosociales. – Otros fármacos desencadenantes de cefalea.
– Fármacos inefectivos. – Dosis iniciales excesivas. – Dosis finales inadecuadas. – Duración inadecuada del tratamiento.
– Condiciones comórbidas que complican la terapia.
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S. Abilleira: Cefalea asociada al uso, abuso y retirada de ciertas sustancias
Behçet. Otro aspecto a considerar en relación con los
cefalea. Así, entre los diferentes efectos secundarios
anticonceptivos orales es su popular relación con la
de este fármaco (rubefacción, dispepsia, alteraciones
migraña. Que los cambios hormonales inducidos por
visuales, etc.) que mayoritariamente se han relacio-
el ciclo ovárico pueden influir en la aparición de una
nado con su efecto vasodilatador, cabe destacar el
crisis de migraña es conocido desde antiguo. Pero no
dolor de cabeza que puede afectar entre un 11-19%
sólo los estrógenos endógenos, responsables de la
de la población masculina que lo toma53-54. La cefa-
migraña menstrual, pueden desencadenar un ata-
lea suele ser leve o moderada y habitualmente tran-
que. El uso de anticonceptivos orales con altas dosis
sitoria55. Un trabajo muy reciente ha demostrado
de estrógenos frecuentemente exacerba el curso de
que la cefalea que aparece tras tomar citrato de silde-
la migraña. Dalton46 encontró que el 34% de mujeres
nafilo no se relaciona con un mecanismo vascular56.
que tomaban la píldora y el 60% de aquellas quehabían dejado de tomarla reconocían que el cursode su migraña empeoró claramente mientras esta-
BIBLIOGRAFÍA
ban en tratamiento. La relación entre la jaqueca y loscambios hormonales que acontecen en el ciclo mens-trual fueron revisados por Silberstein y Merriam47.
1. Headache Classification Committee of the International
Concluyeron que los efectos adversos de la píldora
Headache Society. Classification and diagnostic criteria
anticonceptiva relacionados con la exacerbación de
for headache disorders, cranial neuralgia, and facial pain. Cephalalgia 1988;8(Suppl 7):1-96.
la migraña se observaban principalmente con aque-
2. Schaumburg HH, Bick R, Gerstl R, Mashman JH. Monoso-
llos anticonceptivos orales que contenían altas dosis
dium L-glutamate. Its pharmacology and role in the Chi-
de estrógenos que, mayoritariamente, pertenecían a
nese restaurant síndrome. Science NY 1969;163:826-8.
los anticonceptivos de primera generación.
3. Henderson WR, Raskin NH. Hot-dog headache: individual
susceptibility to nitrite. Lancet 1972;2:1162-3.
Otra posible complicación derivada del uso de deter-
4. Pickering GW, Hess W. Observations on the mechanism of
minados fármacos es el desarrollo de meningitis asép-
headache produced by histamine. Clin Sci 1933;1:77-101.
tica, en algunos casos recurrente. La meningitis
5. Krabbe AA, Olesen J. Headache provocation by continuo-
aséptica, descrita por Mollaret en 1944, es una
us intravenous infusion of histamine. Clinical results and
entidad muy infrecuente y multietiológica. Desde
receptor mechanisms. Pain 1980;8:253-9.
1978 se ha relacionado con la administración de
6. Ranhosky A, Kempthorne-Rawson J. The safety of intra-
diversos fármacos: AINE (ibuprofeno48, tolmetina49),
venous dipyridamole thallium myocardial perfusion ima-
contrastes yodados usados en técnicas mielográficas
ging. Intravenous Dipyridamole Thallium Imaging Study
(lopamidol, metrizamida50), antibióticos (trimetoprim,
7. Diener HC, Cunha L, Forbes C, Sivenius J, Smets P,
amoxicilina51) y administración endovenosa de inmu-
Lowenthal A. European Stroke Prevention Study 2. Di-
noglobulinas52. Se ha sugerido que en este contexto
pyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary pre-
, no podrá reproducirse ni fotocopiarse ninguna parte de esta publicación
la meningitis de Mollaret podría ser una forma espe-
vention of stroke. J Neurol Sci 1996;143:1-13.
cial de reacción alérgica inducida por fármacos.
8. Kruuse C, Jacobsen TB, Lassen LH, et al. Dipyridamole
dilates large cerebral arteries concomitant to headache
Más recientemente, un fármaco de gran impacto
induction in healthy subjects. J Cerebr Blood Flow Metab
social como el citrato de sildenafilo (Viagra·) ha
saltado a la palestra por su capacidad de producir
9. Satel SL, Gawin FH. Migraine-like headache and cocaine
use. J Am Med Assoc 1989;261:2995-6.
10. Dhuna A, Pascual-Leone A, Belgrade M. Cocaine-related
Tabla 4. Fármacos implicados en la génesis de la
vascular headaches. J Neurol Neurosurg Psychiatry
hipertensión intracraneal idiopática58
11. Brower KJ. Self-medication of migraine headaches with
freebase cocaine. J Subst Abuse Treat 1988;5:23-6.
12. Towers CV, Pircon RA, Nageeotte MP, Porto M, Garite TJ.
Cocaine intoxication presenting as preeclampsia and
eclampsia. Obstet Gynecol 1993;81:545-7.
13. Scully RE, Mark EJ, McNeely WF, McNeely BU. Case
records of the Massachusetts General Hospital. Weekly
Clinicopathological Exercises. Case 27-1993. N Engl J
14. Wellington K, Jarvis B. Cetirizine/pseudoephedrine. Drugs
15. Singhal AB, Caviness VS, Begleiter AF, Mark EJ, Rordorf
Sin contar con el consentimiento previo por escrito del editor
G, Koroshetz WJ. Cerebral vasoconstriction and stroke
after use of serotonergic drugs. Neurology 2002;58:130-3.
16. Raskin NH, Appenzeller O. Headache. Major problems in
37. Smith TR. Low-dose tizanidine with nonsteroidal anti-
Internal Medicine. En: Smith JH Jr (ed). Filadelfia: Saun-
inflammatory drugs for detoxification from analgesic re-
bound headache. Headache 2002;42:175-7.
17. Greden JF, Victor BS, Fontaine P, Lubelsky M. Caffeine-
38. Raskin NH. Repetitive intravenous dihydroergotamine as
withdrawal headache: a clinical profile. Psychosomatics
therapy for intractable migraine. Neurology 1986;36:995-7.
39. Askmark H, Lundberg PO, Olsson S. Drug-related heada-
18. Mathew RJ, Wilson WH. Caffeine consumption, withdrawal
and cerebral blood flow. Headache 1985;25:305-9.
40. Hodgetts TJ, Tunnicliffe C. Bezafibrate-induced headache.
19. Diener HC, Dahlöf CGH. Headache associated with chro-
nic use of substances. En: Olesen J, Tfelt-Hansen P,
41. Steiger MJ, Farrah T, Rolles K, Harvey P, Burrows AK.
Welch KMA (eds). The Headaches. 2ª ed. Filadelfia: Lip-
Cyclosporin associated with headache. J Neurol Neuro-
pincott, Williams & Wilkins 1998:871-8.
20. Silberstein S, Lipton R. Chronic daily headache. En:
42. Edwards MJ, Walker R, Vinnicombe S, Barlow C, MacCa-
Goadsby P, Silberstein S (eds). Headache. Boston: But-
llum P, Foran JM. Reversible posterior leukoencephalopa-
thy syndrome following CHOP chemotherapy for diffuse
21. Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M, Diener HC, Limmroth
large B-cell lymphoma. Ann Oncol 2001;12:1327-9.
V. Clinical features of withdrawal headache following
43. Bousser MG, Chiras J, Sauron B, et al. Cerebral venous
overuse of triptans and other headache drugs. Neurology
thrombosis. A review of 38 cases. Stroke 1985;16:199.
45. Fairburn B. Intracranial venous thrombosis complicating
22. Peters GA, Horton BT. Headache: with special reference
oral contraception: treatment by anticoagulants drugs.
to the excessive use of ergotamine preparations and
withdrawal effects. Mayo Clin Proc 1951;26:153-61.
46. Dalton K. Migraine and oral contraceptives. Headache
23. Pini LA, Bigarelli M, Vitale G, Sternieri E. Headaches
associated with chronic use of analgesics: a therapeutic
47. Silberstein SD, Merriam GR. Estrogens, progestins, and
24. Sur B, Evers S, Bauer B, Gralow I, Grotemeyer KH,
48. Katona BG, Wigley FM, Walters JK, Caspi M. Aseptic menin-
Husstedt IW. Drug-induced headache: long-term results
gitis from over-the-counter ibuprofen. Lancet 1988;1:59.
of stationary versus ambulatory withdrawal therapy. Ce-
49. Ruppert GB, Barth WF. Tolmetin-induced aseptic menin-
25. Rasmusen BK. Epidemiology of headache. Cephalalgia
50. Baker FJ, Gossen G, Bertoni JM. Aseptic meningitis com-
plicating metrizamide myelography. AJNR Am J Neurora-
26. Diener HC, Tfelt-Hansen P. Headache associated with
chronic use of substances. En: Olesen J, Tfelt-Hansen P,
51. Czerwenka W, Gruenwald C, Conen D. Aseptic meningitis
Welch KMA (eds). The Headaches. Nueva York: Raven
after treatment with amoxicillin. BMJ 1999;318:1521.
52. Attout H, Mallet H, Desmurs H, et al. Aseptic meningitis
27. Evers S, Suhr B, Bauer B, Grotemeyer KH, Husstedt IW.
during treatment with very low doses of intravenous
A retrospective long-term analysis of the epidemiology
immunoglobulins. Rev Med Interne 1998;19:140-1.
and features of drug-induced headache. J Neurol
53. Fink HA, Mac Donald R, Rutks IR, Nelson DB, Wilt TJ.
, no podrá reproducirse ni fotocopiarse ninguna parte de esta publicación
Sildenafil for male erectile dysfunction: a systematic review
28. Horton BT. Histaminic cephalalgia. Lancet 1952;II:92-8.
and meta-analysis. Arch Intern Med 2002;162:1349-60.
29. Bowdler I, Kilian J, Gänsslen-Blumberg S. The associa-
54. Coelho OR. Tolerability and safety profile of sildenafile
tion between analgesic abuse and headache: coincidental
citrate (Viagra®) in Latin American male populations. Int
30. Lance F, Parkes C, Wilkinson M. Does analgesic abuse
55. Becher E, Tejada-Noriega A, Gómez R, Decia R, on behalf
cause headache de novo? Headache 1988;28:61-2.
of the Southern Latin America Sildenafil Study Group,
31. Hering R, Glover V, Pattichis K, Catarci T, Steiner TJ. 5-HT
Buenos Aires, Argentina. Sildenafil citrate (Viagra®) in the
in migraine patients with analgesic rebound headache.
treatment of men with erectile dysfunction in southern
Latin America: a double-blind, randomized, placebo-con-
32. Srikiatkhachorn A, Govintrapong P, Limthavon C. Up-
trolled, parallel-group, multicenter, flexible-dose escala-
regulation of 5-HT2 serotonin receptor: a possible mecha-
tion study. Int J Impot Res 2002;14(Suppl 2):33-41.
nism of transformed migraine. Headache 1994;34:8-11.
56. Kruuse C, Thomsen LL, Jacobsen TB, Olesen J. The
34. Srikiatkhachorn A, Tarasub N, Govintrapong P. Effect of
phosphodiesterase 5 inhibitor sildenafil has no effect on
chronic analgesic exposure on the central serotonin sys-
cerebral blood flow or blood velocity, but nevertheless
tem: a possible mechanism of analgesic abuse headache.
induces headache in healthy subjects. J Cereb Blood
35. Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, Diner HC. Headache
57. Silberstein SD, Lipton R, Solomon S, Mathew N. Classifi-
after frequent use of new 5-HT agonists zolmitriptan and
cation of daily and near daily headaches: proposed revi-
sions to the IHS classification. Headache 1994;34:17.
36. Katsarava Z, Fritsche G, Diener HC, Limmroth V. Drug-
58. Schutta HS, Corbett JJ. Intracranial Hypertension Sindro-
induced headache (DIH) following the use of different
mes. En: Joynt RJ, Griggs RC (eds). Clinical Neurology.
Sin contar con el consentimiento previo por escrito del editor
triptanes. Cephalalgia 2000;20:293[abstract].
12ª ed. Filadelfia: Lippincott 1997:1-57.
Parto Prematuro su enfermera, si usted esta tiene alguno de estos síntomas. ¿Cuál es la causa del parto prematuro? Muchas veces no se sabe la causa del parto del parto prematuro. Nacimiento prematuro previo, gemelos o triples, uno o más abortos o malpartos durante el segundo trimestre, un cuello uterino o útero anormal, infeccion, estar baja de peso, fumar, cocaína y la
Professor Karl THOMA and Karoline BECHTOLD About the authors During the early stages of pharmaceuticalKarl Thoma is professor of pharmaceuticaltechnology at the University of Munich. Hetin capsule is often the only possibility toadminister an acid labile drug or to protectthe stomach from a potentially irritant drugtechnology in 1959. After lecturing at theapplications of enteric coated